Terapia gênica utilizando SDF-1 e GM-CSF para isquemia de membro em camundongos

• Processo: 15/05250-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Sang Won Han
• Beneficiário: Gabriel Leonel Marasco
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença arterial periférica Isquemia Granulócitos Remodelagem Angiogênese Terapia genética Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | Fibrose | Gm-Csf | Isquemia de membro | Sdf-1 | terapia genica | Terapia Gênica

Resumo

A doença arterial periférica (DAP) possui uma incidência de 10%, que quando em pessoas idosas, pode chegar a 20%. A principal causa da DAP é a aterosclerose, que com a diminuição do aporte sanguíneo dos tecidos causará dores fortes e úlcera não-cicatrizante no local levando a riscos de perda do membro ou até a morte. Para que o fluxo sanguíneo volte a ser adequado, havendo assim, uma melhora funcional e melhora na qualidade de vida do paciente, novos vasos deverão ser formados e os vasos colaterais adaptados a partir de fatores angiogênicos. O fator derivado do estroma da medula óssea (SDF-1) mostrou-se eficaz na indução de angiogênese, pois mobiliza células progenitoras endoteliais para regiões isquêmicas, promove incorporação parcial dessas células em novos vasos e induz a expressão de VEGF. O fator estimulante de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) não só se mostrou eficaz na indução de angiogênese como também na arteriogênese, pois mobiliza as células precursoras endoteliais (EPCs) da medula óssea para circulação periférica e é capaz de inibir a apoptose de monócitos que participarão da remodelagem tecidual durante a isquemia. Os resultados observados até agora em estudos pré-clínicos com SDF-1 e GM-CSF se mostraram muito promissores, porém o mesmo não ocorreu com o estudo clínico, mostrando que esses estudos devem ser aperfeiçoados. Neste projeto visamos à entrega desses dois fatores na forma gênica a fim de impedir ou atenuar a progressão da DAP.