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Metabólitos naturais e semissintéticos dos galhos de Nectandra leucantha Ness & Mart. (Lauraceae): caracterização molecular e avaliação do potencial e mecanismo antitumoral contra melanoma

Processo: 15/04143-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de junho de 2015
Vigência (Término): 31 de março de 2018
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:João Henrique Ghilardi Lago
Beneficiário:Fernanda Samara de Sousa
Instituição-sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Assunto(s):Química de produtos naturais   Fitoquímica   Metabólitos   Lauraceae   Nectandra   Antineoplásicos   Melanoma

Resumo

O melanoma maligno é um câncer de alta agressividade e letalidade, resultado de mutações nos melanócitos, o qual nos estágios mais avançados a terapêutica atual é ineficaz. Por este motivo, alternativas terapêuticas são necessárias visando a indução de efeitos citotóxicos contra o tumor e que ao mesmo tempo não sejam agressivos ao organismo do paciente. As plantas produzem e acumulam diversos compostos que apresentam efeitos farmacológicos, muitos dos quais têm sido explorados no tratamento e na prevenção de diferentes doenças, dentre as quais o câncer. Visando a realização de estudos quimio-farmacológicos, neste trabalho, será realizado o isolamento e caracterização estrutural de compostos com atividade antitumoral in vitro e in vivo no modelo de melanoma murino B16F10 dos galhos de Nectandra leucantha Nees & Mart. Para tanto, serão preparados extratos em hexano e MeOH que serão submetidos à avaliação do potencial citotóxico em células de melanoma murino B16F10. O(s) extrato(s) potencialmente ativo(s) será (ão) fracionado(s) e biomonitorados, e os metabólitos ativos serão purificados através de técnicas cromatográficas e as respectivas estruturas determinadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Após isolamento das substâncias bioativas, estas serão submetidas a ensaios de SAR através de diferentes modificações moleculares, visando à localização de grupos farmacofóricos. Em continuidade, os compostos bioativos serão avaliados quanto ao mecanismo de citotoxicidade induzida em células tumorais, abordando aspectos fenotípicos, morfológicos e moleculares da citotoxicidade induzida, bem como seu possível efeito antitumoral in vivo. Desta forma, o presente projeto pretende acrescentar novos protótipos com comprovada atividade antitumoral, além de contribuições quimio-taxonômicas para a espécie em estudo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE SOUSA, FERNANDA S.; NUNES, EMILENE A.; GOMES, KAIO S.; CERCHIARO, GISELLE; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Genotoxic and cytotoxic effects of neolignans isolated from Nectandra leucantha (Lauraceae). TOXICOLOGY IN VITRO, v. 55, p. 116-123, MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
DE SOUSA, FERNANDA S.; GRECCO, SIMONE S.; GIROLA, NATALIA; AZEVEDO, RICARDO A.; FIGUEIREDO, CARLOS R.; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Neolignans isolated from Nectandra leucantha induce apoptosis in melanoma cells by disturbance in mitochondrial integrity and redox homeostasis. Phytochemistry, v. 140, p. 108-117, AUG 2017. Citações Web of Science: 8.

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