Metabólitos naturais e semissintéticos dos galhos de Nectandra leucantha Ness & Mart. (Lauraceae): caracterização molecular e avaliação do potencial e mecanismo antitumoral contra melanoma

• Processo: 15/04143-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: João Henrique Ghilardi Lago
• Beneficiário: Fernanda Samara de Sousa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Química de produtos naturais Fitoquímica Metabólitos Lauraceae Nectandra Antineoplásicos Melanoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citotóxico | Fitoquímica | Lauraceae | Nectandra leucantha | Química de Produtos Naturais

Resumo

O melanoma maligno é um câncer de alta agressividade e letalidade, resultado de mutações nos melanócitos, o qual nos estágios mais avançados a terapêutica atual é ineficaz. Por este motivo, alternativas terapêuticas são necessárias visando a indução de efeitos citotóxicos contra o tumor e que ao mesmo tempo não sejam agressivos ao organismo do paciente. As plantas produzem e acumulam diversos compostos que apresentam efeitos farmacológicos, muitos dos quais têm sido explorados no tratamento e na prevenção de diferentes doenças, dentre as quais o câncer. Visando a realização de estudos quimio-farmacológicos, neste trabalho, será realizado o isolamento e caracterização estrutural de compostos com atividade antitumoral in vitro e in vivo no modelo de melanoma murino B16F10 dos galhos de Nectandra leucantha Nees & Mart. Para tanto, serão preparados extratos em hexano e MeOH que serão submetidos à avaliação do potencial citotóxico em células de melanoma murino B16F10. O(s) extrato(s) potencialmente ativo(s) será (ão) fracionado(s) e biomonitorados, e os metabólitos ativos serão purificados através de técnicas cromatográficas e as respectivas estruturas determinadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Após isolamento das substâncias bioativas, estas serão submetidas a ensaios de SAR através de diferentes modificações moleculares, visando à localização de grupos farmacofóricos. Em continuidade, os compostos bioativos serão avaliados quanto ao mecanismo de citotoxicidade induzida em células tumorais, abordando aspectos fenotípicos, morfológicos e moleculares da citotoxicidade induzida, bem como seu possível efeito antitumoral in vivo. Desta forma, o presente projeto pretende acrescentar novos protótipos com comprovada atividade antitumoral, além de contribuições quimio-taxonômicas para a espécie em estudo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE SOUSA, FERNANDA S.; NUNES, EMILENE A.; GOMES, KAIO S.; CERCHIARO, GISELLE; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Genotoxic and cytotoxic effects of neolignans isolated from Nectandra leucantha (Lauraceae). TOXICOLOGY IN VITRO, v. 55, p. 116-123, MAR 2019. (15/11936-2, 14/24475-0, 15/04143-6, 18/07885-1)

DE SOUSA, FERNANDA S.; GRECCO, SIMONE S.; GIROLA, NATALIA; AZEVEDO, RICARDO A.; FIGUEIREDO, CARLOS R.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Neolignans isolated from Nectandra leucantha induce apoptosis in melanoma cells by disturbance in mitochondrial integrity and redox homeostasis. Phytochemistry, v. 140, p. 108-117, AUG 2017. (15/04143-6, 15/11936-2)

DE SOUSA, FERNANDA S.; BALDIM, JOAO L.; AZEVEDO, RICARDO A.; FIGUEIREDO, CARLOS R.; PIEPER, PAULINE; SEAR, CLAIRE E.; ANDERSON, EDWARD A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Structure-activity relationship study of cytotoxic neolignan derivatives using multivariate analysis and computation-aided drug design. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 30, n. 16, AUG 15 2020. (15/11936-2, 15/04143-6, 16/19269-8, 18/07885-1)