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Síntese e caracterização de nanodispositivos bioresponsivos para liberação sítio dirigida de siRNA para o tratamento da artrite reumatóide

Processo: 15/05148-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2015
Vigência (Término): 01 de dezembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Marcio José Tiera
Beneficiário:Maicon Segalla Petrônio
Empresa:Dnapta Biotecnologia Ltda (DNAPTA)
Vinculado ao auxílio:14/50198-4 - Aptâmeros anti-rank-l associados a nanovetores para utilização de terapias celulares sítio-dirigidas, AP.PIPE
Bolsa(s) vinculada(s):17/04392-1 - Síntese e caracterização de nanodispositivos biorresponsivos para liberação sítio-dirigida de siRNA para o tratamento da artrite reumatoide, BE.EP.PD
Assunto(s):Quitosana   Terapia genética   Artrite reumatoide

Resumo

O presente projeto tem como objetivo principal a construção de nanodispositivos sítio-específicos eficientes para o transporte e liberação de siRNA visando o desenvolvimento de um tratamento alternativo para a artrite reumatoide. A proposta está baseada em resultados prévios in vitro, obtidos com nanopartículas preparadas com derivados biocompatíveis de quitosana (CH). O ajuste da composição proporcionou uma liberação intracelular eficiente de RNA de interferência (siRNA), silenciando eficientemente a expressão do RNA mensageiro (mRNA-alvo), em diferentes tipos de células. A estabilidade das nanoestruturas em condições fisiológicas, assim como a liberação intracelular eficiente e sítio-específica são os desafios desse projeto. Desta forma, mudanças estruturais serão realizadas visando aumentar a eficiência, biocompatibilidade e estabilidade dos biodispositivos seguido de estudos in vivo. Os mecanismos intracelulares explorados serão o decréscimo do pH endossomal e a desmontagem do biodispositivo via redução de pontes dissulfeto por glutationa. Os nanodispositivos serão testados em estudos in vitro e in vivo em modelo de artrite induzido por colágeno. O projeto está vinculado a dois projetos em andamento (PVE-CNPq nº. 407499, FAPESP-PIPE 14/50198-4/Dnapta Biotenologia Ltda). (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARTINS, GRAZIELI OLINDA; PETRONIO, MAICON SEGALLA; FURUYAMA LIMA, ALINE MARGARETE; MARTINEZ JUNIOR, ANDRE MIGUEL; DE OLIVEIRA TIERA, VERA APARECIDA; CALMON, MARILIA DE FREITAS; LEITE VILAMAIOR, PATRICIA SIMONE; HAN, SANG WON; TIERA, MARCIO JOSE. Amphipathic chitosans improve the physicochemical properties of siRNA-chitosan nanoparticles at physiological conditions. Carbohydrate Polymers, v. 216, p. 332-342, JUL 15 2019. Citações Web of Science: 1.

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