Estudo do papel da proteína GCN1 na gênese de doenças metabólicas em camundongos

• Processo: 15/03292-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2015
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Beatriz Alves Guerra
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/52557-0 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica, AP.JP
• Assunto(s): Tecido adiposo Longevidade Metabolismo Doenças metabólicas Metionina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: controle traducional | Longevidade | metabolismo | restrição de metionina | restrição dietética | Tecido adiposo | Metabolismo

Resumo

As doenças metabólicas são um grave problema de saúde pública. Dentre elas, podemos ressaltar a obesidade e o diabetes do tipo 2 como as mais comuns. Dessa forma, se faz necessária a identificação de novos alvos para tratar e/ou prevenir essas doenças. O tecido adiposo e o músculo esquelético são importantes para a manutenção da homeostase metabólica, pois são fundamentais na partição de nutrientes e essenciais no controle do balanço energético. A via de GCN1-GCN2-eIF2 alfa (General Control Nonderepressible 1, General Control Nonderepressible 2 e Eukaryotic Translation Initiation Factor 2 alfa) é expressa de maneira ubíqua e atua em leveduras em resposta à carência de aminoácidos para ativar uma resposta metabólica adaptativa que inclui a inibição da síntese proteica e a expressão do fator de transcrição ATF4. Este estudo tem como objetivo avaliar a importância desta via, particularmente de GCN1, em adipócitos e células musculares, para a gênese das doenças metabólicas. Para isso, nocautearemos GCN1 no tecido adiposo (tanto em adipócitos maduros como em precursores de adipócitos) ou no músculo (em precursores de miócitos) de camundongos, de maneira constitutiva ou condicional, e avaliaremos o fenótipo metabólico desses animais em resposta a diferentes intervenções nutricionais. Pretendemos com isso caracterizar um novo mecanismo de regulação metabólica e propor um novo alvo para drogas que visam o combate da obesidade e do diabetes do tipo 2. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUERRA, BEATRIZ A.; BRANDAO, BRUNA B.; PINTO, SILAS S.; SALGUEIRO, WILLIAN G.; DE-SOUZA, EVANDRO A.; REIS, FELIPE C. G.; BATISTA, THIAGO M.; CAVALCANTE-SILVA, VANESSA; D'ALMEIDA, VANIA; CASTILHO, BEATRIZ A.; et al. Dietary sulfur amino acid restriction upregulates DICER to confer beneficial effects. MOLECULAR METABOLISM, v. 29, p. 124-135, NOV 2019. (15/03292-8, 17/22057-5, 10/52557-0, 16/02207-0, 17/01184-9, 12/50558-5, 15/01316-7, 15/19530-5, 12/07259-7, 17/07975-8)

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