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Papel do receptor de mineralocorticoides das células endoteliais na indução de disfunção endotelial e estresse oxidativo em doenças cardiovasculares

Processo: 14/26192-6
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Pesquisa
Vigência (Início): 17 de agosto de 2015
Vigência (Término): 16 de agosto de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Ana Paula Couto Davel
Beneficiário:Ana Paula Couto Davel
Anfitrião: Iris Zamir Jaffe
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Local de pesquisa: Tufts University, Estados Unidos  
Assunto(s):Fisiologia cardiovascular   Biologia vascular   Doenças cardiovasculares   Células endoteliais

Resumo

O receptor de mineralocorticoides (MR) tem papel relevante no controle da pressão arterial (PA). Estudos sugerem que a ativação do MR diretamente nas células vasculares é uma rota primária pela qual os mineralocorticoides aumentam a PA e contribuem para o agravamento de doenças cardiovasculares (DCV). De acordo, camundongos com deleção pontual do MR em células do músculo liso vascular (SMC-MR-KO) apresentam redução da PA, do tônus miogênico, da contratilidade vascular e da expressão de canais de cálcio do tipo L em SMC, mas sem modificação da função renal. Esses dados suportam a hipótese de que o SMC-MR participa diretamente do controle da PA e do tônus vascular. Além disso, a fibrose e a proliferação de SMC desencadeadas por aldosterona em artéria carótida são prevenidas em SMC-MR-KO, o que reforça o papel do SMC-MR em mediar injúria vascular. Entretanto, a progressão da placa aterosclerótica e o processo inflamatório vascular induzidos por dose subpressórica de aldosterona não são modificados em camundongos duplo knockout para SMC-MR e apolipoproteína E, o que sugere um mecanismo pró-aterosclerótico independente da PA e do SMC-MR. A ativação da NADPH oxidase e o desacoplamento funcional da eNOS em resposta à ativação do MR em células endoteliais (MR-EC) são potenciais mecanismos envolvidos na indução de estresse oxidativo vascular e disfunção endotelial em DCV. Entretanto, há dados controversos na literatura acerca do efeito da ativação de MR-EC na produção e biodisponibilidade de NO, de modo que ainda não é claro o papel do MR-EC na contratilidade vascular, função endotelial e controle da PA. O objetivo do presente estudo é investigar o envolvimento do EC-MR na disfunção endotelial e estresse oxidativo de artérias de resistência em DCV. Para tal serão utilizados modelos experimentais de hipertensão e aterosclerose associados à deleção pontual do EC-MR.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LU, QING; DAVEL, ANA P.; MCGRAW, ADAM P.; RAO, SITARA P.; NEWFELL, BRENNA G.; JAFFE, IRIS Z. PKC delta Mediates Mineralocorticoid Receptor Activation by Angiotensin II to Modulate Smooth Muscle Cell Function. Endocrinology, v. 160, n. 9, p. 2101-2114, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
DAVEL, ANA PAULA; JAFFE, IRIS Z.; TOSTES, RITA C.; JAISSER, FREDERIC; DE CHANTEMELE, ERIC J. BELIN. New roles of aldosterone and mineralocorticoid receptors in cardiovascular disease: translational and sex-specific effects. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 315, n. 4, p. H989-H999, OCT 2018. Citações Web of Science: 5.
DAVEL, ANA P.; LU, QING; MOSS, M. ELIZABETH; RAO, SITARA; ANWAR, IMRAN J.; DUPONT, JENNIFER J.; JAFFE, IRIS Z. Sex-Specific Mechanisms of Resistance Vessel Endothelial Dysfunction Induced by Cardiometabolic Risk Factors. JOURNAL OF THE AMERICAN HEART ASSOCIATION, v. 7, n. 4 FEB 20 2018. Citações Web of Science: 18.
DAVEL, ANA P.; ANWAR, IMRAN J.; JAFFE, IRIS Z. The endothelial mineralocorticoid receptor: mediator of the switch from vascular health to disease. CURRENT OPINION IN NEPHROLOGY AND HYPERTENSION, v. 26, n. 2, p. 97-104, MAR 2017. Citações Web of Science: 16.

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