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Efeitos da hiperprolactinemia em um modelo murino de inflamação pulmonar aguda

Processo: 15/02441-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de junho de 2015
Vigência (Término): 31 de maio de 2016
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária
Pesquisador responsável:Adriano Zager
Beneficiário:Talita Rossetto Barreto
Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Farmacologia   Pneumonia   Neuroimunomodulação   Hiperprolactinemia   Prolactina   Domperidona   Lipopolissacarídeos   Fatores de necrose tumoral   Modelo experimental
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Domperidona | fator de necrose tumoral | inflamação pulmonar aguda | neuroimunomodulação | neutrófilos | Prolactina | Farmacologia

Resumo

Achados crescentes indicam uma interação entre os sistemas imune e nervoso. Por exemplo, o sistema dopaminérgico central pode modular a regulação dos receptores neurais de prolactina e da sua liberação. Por sua vez, a prolactina é um hormônio envolvido em muitas funções biológicas, tais como imunomodulação. O controle fisiológico da secreção de prolactina é principalmente inibitório, e se faz por meio da ativação dos receptores de dopamina D2 na hipófise. Em contrapartida, o bloqueio desses receptores eleva os níveis séricos de prolactina. A domperidona é um fármaco antagonista de receptores de dopamina cujo mecanismo de ação se dá pelo bloqueio dos receptores D2 na zona de gatilho dos quimiorreceptores, localizada fora da barreira hematoencefálica. Com o intuito de estudar os efeitos da prolactina em processos inflamatórios, decidiu-se por utilizar o modelo de injúria pulmonar aguda (IPA), uma forma grave de doença pulmonar de início agudo, caracterizada por inflamação e injúria alvéolo-capilar com acúmulo de neutrófilos e liberação de citocinas pró-inflamatórias. Embora a ativação de neutrófilos seja vital para a defesa do hospedeiro, sua ativação exagerada leva a dano tecidual pela liberação de agentes citotóxicos e recrutamento de células do sistema imune. Portanto, no presente trabalho, pretende-se avaliar os efeitos da hiperprolactinemia induzida por domperidona em um modelo murino de IPA, induzida por administração intranasal de lipopolissacarídeo (LPS), dentro de uma perspectiva neuroimune.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARRETO, TALITA ROSSETTO; COSTOLA-DE-SOUZA, CAROLINA; MARGATHO, RAFAEL OLIVEIRA; QUEIROZ-HAZARBASSANOV, NICOLLE; RODRIGUES, SANDRA CAMPOS; FELICIO, LUCIANO FREITAS; PALERMO-NETO, JOAO; ZAGER, ADRIANO. Repeated Domperidone treatment modulates pulmonary cytokines in LPS-induced acute lung injury in mice. International Immunopharmacology, v. 56, p. 43-50, . (15/02441-0, 16/22364-2, 13/18921-5, 09/51886-3)

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