Efeitos da hiperprolactinemia em um modelo murino de inflamação pulmonar aguda

• Processo: 15/02441-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de junho de 2015
• Vigência (Término): 31 de maio de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária
• Pesquisador responsável: Adriano Zager
• Beneficiário: Talita Rossetto Barreto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacologia Pneumonia Neuroimunomodulação Hiperprolactinemia Prolactina Domperidona Lipopolissacarídeos Fatores de necrose tumoral Modelo experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Domperidona | fator de necrose tumoral | inflamação pulmonar aguda | neuroimunomodulação | neutrófilos | Prolactina | Farmacologia

Resumo

Achados crescentes indicam uma interação entre os sistemas imune e nervoso. Por exemplo, o sistema dopaminérgico central pode modular a regulação dos receptores neurais de prolactina e da sua liberação. Por sua vez, a prolactina é um hormônio envolvido em muitas funções biológicas, tais como imunomodulação. O controle fisiológico da secreção de prolactina é principalmente inibitório, e se faz por meio da ativação dos receptores de dopamina D2 na hipófise. Em contrapartida, o bloqueio desses receptores eleva os níveis séricos de prolactina. A domperidona é um fármaco antagonista de receptores de dopamina cujo mecanismo de ação se dá pelo bloqueio dos receptores D2 na zona de gatilho dos quimiorreceptores, localizada fora da barreira hematoencefálica. Com o intuito de estudar os efeitos da prolactina em processos inflamatórios, decidiu-se por utilizar o modelo de injúria pulmonar aguda (IPA), uma forma grave de doença pulmonar de início agudo, caracterizada por inflamação e injúria alvéolo-capilar com acúmulo de neutrófilos e liberação de citocinas pró-inflamatórias. Embora a ativação de neutrófilos seja vital para a defesa do hospedeiro, sua ativação exagerada leva a dano tecidual pela liberação de agentes citotóxicos e recrutamento de células do sistema imune. Portanto, no presente trabalho, pretende-se avaliar os efeitos da hiperprolactinemia induzida por domperidona em um modelo murino de IPA, induzida por administração intranasal de lipopolissacarídeo (LPS), dentro de uma perspectiva neuroimune.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARRETO, TALITA ROSSETTO; COSTOLA-DE-SOUZA, CAROLINA; MARGATHO, RAFAEL OLIVEIRA; QUEIROZ-HAZARBASSANOV, NICOLLE; RODRIGUES, SANDRA CAMPOS; FELICIO, LUCIANO FREITAS; PALERMO-NETO, JOAO; ZAGER, ADRIANO. Repeated Domperidone treatment modulates pulmonary cytokines in LPS-induced acute lung injury in mice. International Immunopharmacology, v. 56, p. 43-50, MAR 2018. (15/02441-0, 16/22364-2, 13/18921-5, 09/51886-3)