Efeito da inibição da acetilcolinesterase na preservação da degradação da conexina 43 em cardiomiócitos submetidos à situação de isquemia e isquemia/reperfusão

• Processo: 15/08931-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 20 de julho de 2015
• Data de Término da vigência: 19 de janeiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rubens Fazan Junior
• Beneficiário: Fernanda Machado Santos de Almeida
• Supervisor: Henrique Manuel Paixão dos Santos Girão
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidade de Coimbra (UC), Portugal
• Vinculado à bolsa: 13/26217-6 - Efeito da inibição da acetilcolinesterase na preservação da conexina 43 no coração de ratos com infarto agudo do miocárdio, BP.PD
• Assunto(s): Infarto do miocárdio Conexina 43 Insuficiência cardíaca
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arritmia cardíaca | Conexina 43 | degradação proteica | gap junction | infarto do miocárdio | Insuficiência Cardíaca | Fisiologia e biologia molecular cardíaca

Resumo

Uma das principais causas de arritmias cardíacas após o infarto agudo do miocárdio (IAM) é a instabilidade elétrica da membrana do cardiomiócito provocada, dentre outras causas, pela deterioração de proteínas responsáveis por manter a integridade das junções comunicantes, ou gap junctions presentes no tecido cardíaco. A mais importante e abundante delas é a conexina 43 (Cx43). Evidências apontam para uma ação antiarritmogênica da atividade vagal cardíaca, uma vez que o uso de agentes parassimpáticomiméticos ou a estimulação elétrica do nervo vago diminui a incidência de arritmias no IAM. Além disso, já foi demonstrado nestas condições, correlação entre estimulação colinérgica e prevenção da degradação da Cx43 cardíaca. Assim, hipotetiza-se que o papel antiarritmogênico da estimulação vagal cardíaca tenha como plano de fundo a preservação da proteína de gap junctions, Cx43. Apesar disso, não se sabe qual o papel da acetilcolina nas vias de degradação da Cx43 decorrente de injúria tecidual cardíaca. Assim, o presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito do aumento da disponibilidade de acetilcolina, por meio da administração de um agente parassimpaticomimético, o brometo de piridostigmina (PIR), sobre a quantidade e atividade de proteínas responsáveis pela degradação da Cx43, como a Nedd4, p62, Eps15, AMPK e Beclina-1, após cardiomiócitos serem submetidos a um meio isquêmico durante 4 horas e à isquemia seguida de reperfusão. Este trabalho faz parte do estudo em execução no Brasil que tem como objetivo principal avaliar o papel da PIR na incidência de arritmias cardíacas e índice de sobrevivência em ratos após o IAM (Processo FAPESP2013/26217-6). (AU)