Enzimas proteolíticas de venenos de serpentes disparam cascatas de eventos moleculares ainda desconhecidos

• Processo: 15/01234-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Solange Maria de Toledo Serrano
• Beneficiário: Eric Conrad Kyle Gren
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Proteômica Hemorragia Venenos de serpentes Enzimas proteolíticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hemorragia | metaloproteinase | plaqueta | plasma | proteômica | Serinoproteinase | Proteômica; Espectrometria de Massas; Química de Proteínas

Resumo

O domínio catalítico das metaloproteinases hemorrágicas de venenos de serpentes (SVMPs, na sigla em inglês) é considerado capaz de degradar as membranas basais dos capilares, células endoteliais e a matriz estromal e consequentemente promove o extravasamento de conteúdo dos capilares ao estroma circundante. A metaloproteinase Fator Hemorrágico 3 (HF3) é uma proteína altamente glicosilada, da classe P-III, isolada do veneno da Bothrops jararaca. HF3 é uma toxina extremamente ativa que apresenta a dose mínima hemorrágica de 240 fmol na derme de coelho. Estudos anteriores demonstraram que HF3 degrada proteínas do plasma humano e da matriz extracelular (ECM), tais como fibronectina, vitronectina, fibrinogênio, fator de von Willebrand, e os colagenios IV e VI. A análise dos efeitos de HF3 na derme de camundongos, avaliada por abordagens proteômicas, revelou uma diminuição no conteúdo de proteínas relacionadas com a manutenção do citoesqueleto e da matriz extracelular. Os objetivos deste projeto são aprofundar a caracterização molecular da hemorragia induzida por HF3 e caracterizar a regeneração do tecido hemorrágico. Com o objetivo de descobrir cascatas moleculares putativas desencadeadas por HF3 no evento hemorrágico adotaremos uma abordagem sistêmica empregando análise proteômica baseada em espectrometria de massas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GREN, ERIC C. K.; KITANO, EDUARDO S.; ANDRADE-SILVA, DEBORA; IWAI, LEO KEI; REIS, MARCELO S.; MENEZES, MILENE C.; SERRANO, SOLANGE M. T.. Comparative analysis of the high molecular mass subproteomes of eight Bothrops snake venoms. Comparative Biochemistry and Physiology D-Genomics & Proteomics, v. 30, p. 113-121, JUN 2019. (13/07467-1, 15/01234-0, 13/13548-4)