A ativação do eixo imune-pineal por dieta rica em lipídeos

• Processo: 15/04557-5
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2015
• Vigência (Término): 30 de abril de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Regina Pekelmann Markus
• Beneficiário: Sanseray da Silveira Cruz Machado
• Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/13691-1 - Eixo imune-pineal: integrando a biologia do tempo em condições fisiológicas, fisiopatológicas e patológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Glândula pineal Melatonina Dieta hiperlipídica NF-kappa B

Resumo

A glândula pineal regula diversos ritmos biológicos e respostas de defesa em indivíduos hígidos através da síntese noturna de melatonina. Por outro lado, é sabido que processos inflamatórios agudos reduzem a produção deste hormônio na glândula pineal. Nossos resultados preliminares indicam que em modelo de obesidade induzido por dieta rica em lipídeos o processo inflamatório de baixa intensidade regula a síntese de melatonina in vivo. Observamos que nestas condições, a dieta rica em lipídeos induz aumento rápido no peso corporal e redução da produção noturna de melatonina. O efeito protetor da melatonina sobre o ganho de peso induzido por dieta foi testado através da restauração da melatonina na água de beber noturna de animais expostos à dieta hiperlipídica. Em conjunto, nossos resultados indicam que mediadores inflamatórios gerados por dieta hiperlipídica são reconhecidos pela glândula pineal de ratos e influenciam a produção circadiana de melatonina. Neste estudo temos por objetivo confirmar se a inflamação de baixa intensidade gerada por dietas ricas em lipídeos ativa o eixo imune pineal, reduzindo de forma aguda a produção de melatonina pela glândula pineal e liberando a migração de macrófagos para tecidos alvo, que passariam a produzir melatonina localmente. Complementando esta pergunta, determinaremos o decurso temporal necessário para que a produção de melatonina seja recuperada, quer na presença ou após a retirada da dieta rica em lipídeos. Concomitante ao estudo das alterações fisiopatológicas será avaliado em que condições melatonina ou análogos podem ser usados como agentes terapêuticos na prevenção do ganho ou na indução da perda de peso. A execução deste estudo permitirá o embasamento teórico para o uso da melatonina como agente terapêutico em casos de obesidade e síndrome metabólica, bem como evidenciará a importância da determinação do ritmo diário de melatonina como complemento diagnóstico. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVEIRA CRUZ-MACHADO, SANSERAY; GUISSONI CAMPOS, LEILA MARIA; FADINI, CINTIA CRISTINA; ANDERSON, GEORGE; MARKUS, REGINA P.; PINATO, LUCIANA. Disrupted nocturnal melatonin in autism: Association with tumor necrosis factor and sleep disturbances. Journal of Pineal Research, JAN 2021. Citações Web of Science: 0.

KOMEGAE, EVILIN N.; FONSECA, MONIQUE T.; CRUZ-MACHADO, SANSERAY DA SILVEIRA; TURATO, WALTER M.; FILGUEIRAS, LUCIANO R.; MARKUS, REGINA P.; STEINER, ALEXANDRE A. Site-Specific Reprogramming of Macrophage Responsiveness to Bacterial Lipopolysaccharide in Obesity. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JUN 28 2019. Citações Web of Science: 0.

MARKUS, REGINA P.; FERNANDES, PEDRO A.; KINKER, GABRIELA S.; CRUZ-MACHADO, SANSERAY DA SILVEIRA; MARCOLA, MARINA. Immune-pineal axis - acute inflammatory responses coordinate melatonin synthesis by pinealocytes and phagocytes. British Journal of Pharmacology, v. 175, n. 16, SI, p. 3239-3250, AUG 2018. Citações Web of Science: 12.

DE ASSIS, L. V. M.; MORAES, M. N.; DA SILVEIRA CRUZ-MACHADO, S.; CASTRUCCI, A. M. L. The effect of white light on normal and malignant murine melanocytes: A link between opsins, clock genes, and melanogenesis. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1863, n. 6, A, p. 1119-1133, JUN 2016. Citações Web of Science: 19.