O papel dos neutrófilos e dos receptores TLR 2 e TLR 4 na cromoblastomicose experimental em infecção por Fonsecaea pedrosoi

• Processo: 14/11146-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2015
• Data de Término da vigência: 02 de setembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Sandro Rogerio de Almeida
• Beneficiário: Leandro Carvalho Dantas Breda
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/18598-7 - Papel de receptores de reconhecimento padrão (PRRs) na ativação de macrófagos nas infecções fúngicas cutâneas causadas por Fonsecaea pedrosoi, Sporothrix schenckii e Trichophyton rubrum, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/14849-6 - Mecanismos de regulação da NETose dependente e independente de NADPH oxidase sobre diferentes cepas de S. aureus, BE.EP.DR
• Assunto(s): Cromoblastomicose Neutrófilos Receptores toll-like
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cromoblastomicose | Fonsecae Pedrosoi | neutrófilos | receptores semelhantes a toll | Resposta imune inata

Resumo

A cromoblastomicose é uma micose subcutânea crônica e progressiva causada principalmente pelo fungo Fonsecaea pedrosoi. As infecções estabelecidas podem desenvolver lesões crostosas e exsudativas com formação de granulomas, compostos principalmente por macrófagos, neutrófilos, eosinófilos e linfócito. O F. pedrosoi é um fungo dimórfico e pode ser encontrado na forma de micélios e conídios (fase saprófita) e na forma de esclerótica (fase infecciosa) - caracterizada por células esféricas com parede celular espessa e pigmentada. A forma esclerótica é altamente resistente aos mecanismos imunológicos do hospedeiro permitindo, portanto, a instalação e progressão da doença. Diversos grupos veem estudando a importância da resposta imune inata e adquirida no combate a infeção por F. pedrosoi, porém, poucos são os trabalhos que observaram o papel dos neutrófilos - importante célula no combate a infecções fúngicas - na eliminação do F. pedrosoi. Deste modo, utilizando animais C57BL/6 tratados com anticorpos para depleção dos neutrófilos circulantes, verificaremos a importância destas células no combate ao F. pedrosoi. Utilizaremos também animais TLR 2 e TLR 4 knckouts para verificarmos a importância destes receptores frente à esta infecção. Experimentos in vitro serão realizados após a purificação dos neutrófilos da medula óssea desses animais para avaliarmos a função fagocítica, produção de espécies reativas de oxigênio, de óxido nítrico e a liberação de NETs (do inglês neutrophil extracllular traps). Utilizando anticorpos monoclonais para os receptores de Dectina-1 ou de complemento 3 (CR3) verificaremos o papel destes receptores nas funções acima descritas. Por fim, analisaremos a produção das citocinas IL-10, IL-12 e IL-17 e a produção de mediadores lipídicos como prostaglandina e leucotrieno pelos neutrófilos, bem como a importância dos receptores TLR 2, TLR 4, Dectina-1 e CR 3 na liberação destas substâncias. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DANTAS BREDA, LEANDRO CARVALHO; DE SOUZA BREDA, CRISTIANE NAFFAH; FOGACA DE ALMEIDA, JOSE ROBERTO; MONTEIRO PAULO, LARISSA NEVES; JANNUZZI, GRASIELLE PEREIRA; MENEZES, ISABELA DE GODOY; ALBUQUERQUE, RENATA CHAVES; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; FERREIRA, KAREN SPADARI; DE ALMEIDA, SANDRO ROGERIO. Fonsecaea pedrosoi Conidia and Hyphae Activate Neutrophils Distinctly: Requirement of TLR-2 and TLR-4 in Neutrophil Effector Functions. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 21 2020. (12/18598-7, 14/11146-9)

DANTAS BREDA, LEANDRO CARVALHO; DE SOUZA BREDA, CRISTIANE NAFFAH; KAIHAMI, GILBERTO HIDEO; FOGACA DE ALMEIDA, JOSE ROBERTO; JANNUZZI, GRASIELLE PEREIRA; FERREIRA, LUCAS GONCALVES; DE ALMEIDA, SANDRO ROGERIO. Neutrophil-suppressive activity over T-cell proliferation and fungal clearance in a murine model of Fonsecaea pedrosoi infection. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, OCT 12 2021. (19/14347-9, 21/02708-7, 14/11146-9, 12/18598-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BREDA, Leandro Carvalho Dantas. O papel dos neutrófilos e dos receptores TLR-2 e TLR-4 na cromoblastomicose experimental em infecção por Fonsecaea pedrosoi. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.