Análise dos níveis da enzima óxido nítrico sintase neuronal (nNOS) no bulbo dorsal de ratos após knockdown dos receptores A1 e A2a de adenosina

• Processo: 15/08212-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Debora Rejane Fior Chadi
• Beneficiário: Karina Lucatto Marra
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/25107-8 - Análise do sistema nitrérgico em astrócitos após estimulação de receptores de ATP: avaliação do envolvimento dos receptores A1 e A2a de adenosina, BE.EP.IC
• Assunto(s): Biologia celular Hipertensão Sistema nervoso Núcleo solitário Óxido nítrico Receptores Adenosina In vivo Técnicas de silenciamento de genes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenosina | hipertensão | Nts | Oxido Nitrico | Biologia Celular

Resumo

A adenosina faz parte de um grupo de substâncias que agem como moduladoras endógenas, as quais possibilitam a regulação da atividade fisiológica em muitos órgãos e tecidos. Atualmente, esta substância está sendo extensivamente estudada para fins terapêuticos, especificamente os relacionados ao controle cardiovascular. Sabe-se que o núcleo do trato solitário (NTS) é um dos mais importantes centros neurais relacionados ao controle cardiovascular. Este núcleo proporciona ajustes instantâneos da frequência cardíaca e da pressão arterial em diversas situações comportamentais atuando, desta maneira, na manutenção da homeostasia corporal. A adenosina, dentro do NTS, atua como um potente modulador da atividade hemodinâmica do sistema nervoso simpático. A ativação de seus receptores influencia diretamente a ação de outros neurotransmissores e receptores, tendo assim, uma potente ação modulatória sobre o controle cardiovascular. Sabe-se ainda que os receptores de adenosina estão aumentados no NTS de ratos espontaneamente hipertensos (SHR), o que sugere um papel importante deste nucleosídeo na gênese da hipertensão. O óxido nítrico (NO) também tem um papel importante no controle cardiovascular no NTS atuando como um agente hipotensor. Sabe-se que a síntese de NO está alterada no NTS de ratos SHR, sugerindo uma contribuição importante desta molécula no controle da pressão arterial e no desenvolvimento da hipertensão. A relação entre o NO e adenosina, no sistema periférico, já está bem estabelecida pela literatura. O que se sabe é que a adenosina estimula a produção de NO. No entanto, esta relação no NTS é pouco explorada. Neste sentido, o objetivo de nosso trabalho será analisar in vivo o efeito da downregulation dos receptores da adenosina, A1R e A2aR, sobre a enzima óxido nítrico sintase neuronal (nNOS), em animais normotensos (WKY) e SHR. É importante ressaltar que este projeto faz parte de um dos objetivos de um projeto do laboratório em andamento na fapesp (2014/01024-3): Knockdown dos receptores de adenosina (A1 e A2a) in vivo e sua influencia sobre a dimerização dos receptores A1 e A2a e sobre os níveis da enzima oxido nítrico sintase neuronal (nNOS) em ratos normotensos (WKY) e espontaneamente hipertensos (SHR).