Funcionalização dirigida de quinazolinas e quinazolinonas visando a síntese de substâncias bioativas

• Processo: 15/01466-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Giuliano Cesar Clososki
• Beneficiário: Rodolfo Hideki Vicente Nishimura
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/08856-5 - Metalações sobre condições de fluxo., BE.EP.DR
• Assunto(s): Quinazolinas Quinazolinonas Fluxo contínuo Síntese orgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bases Organometálicas | Fluxo Contínuo | Metalação Dirigida | quinazolinas e quinazolinonas | Troca halogênio-metal | Síntese Orgânica

Resumo

Devido à importância e a versatilidade demonstrada nos últimos anos, as bases organometálicas têm sido amplamente empregadas na preparação de diversos anéis aromáticos e heteroaromáticos funcionalizados. Dentre os compostos heterocíclicos de seis membros, as quinazolinas e as quinazolinonas ocupam uma posição central e suas estruturas são comumente encontradas em diversas moléculas com atividades biológicas, tais como, anti-inflamatória, antioxidante, antimicrobial, anti-hipertensivo, antineoplásico, dentre outras. Dessa forma, o presente projeto tem como foco principal investigar a aplicabilidade dos amidetos mistos de magnésio-lítio (TMPMgCl*LiCl e TMP2Mg*2LiCl) e zinco-lítio (TMPZnCl*LiCl) na funcionalização de derivados quinazolínicos objetivando a preparação de moléculas bioativas. Como alternativa as reações de metalação, pretende-se também estudar a funcionalização de quinazolinas halogenadas pela reação de troca halogênio-metal empregando i-PrMgCl*LiCl (turbo-Grignard). Além disso, com o objetivo de demonstrar a importância sintética das metodologias desenvolvidas, estas serão aplicadas na síntese do Verubulin e de análogos com a estrutura básica de 4-aminoquinazolinas, que são encontradas em diversos fármacos com atividade antineoplásica. Finalmente, as reações que apresentarem os resultados mais promissores serão investigadas sob condições de fluxo contínuo a fim de avaliar o potencial desta técnica no escalonamento das metodologias desenvolvidas. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NISHIMURA, V, RODOLFO H.; DOS SANTOS, THIAGO; MURIE, VALTER E.; FURTADO, LUCIANA C.; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Efficient N-arylation of 4-chloroquinazolines en route to novel 4-anilinoquinazolines as potential anticancer agents. Beilstein Journal of Organic Chemistry, v. 17, p. 2968-2975, DEC 22 2021. (15/17177-6, 17/18235-5, 15/21364-6, 18/14150-8, 20/08987-2, 15/01466-9)

NISHIMURA, RODOLFO H. V.; VAZ, ARTUR DE L. L.; BOZZINI, LEANDRO A.; MURIE, VALTER E.; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Recent applications of magnesium- and Zinc-TMP amides in the synthesis of bioactive targets. Tetrahedron, v. 75, n. 4, p. 464-474, JAN 25 2019. (16/12718-1, 15/21364-6, 15/01466-9, 18/14150-8)

NISHIMURA, RODOLFO H. V.; MURIE, VALTER E.; VESSECCHI, RICARDO; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Selective Functionalization of Benzo-FusedN-Heterocycles by Using In Situ Trapping Metalations. CHEMISTRYSELECT, v. 5, n. 36, p. 6-pg., 2020-09-30. (18/14150-8, 14/23604-1, 15/01466-9, 15/21364-6)

MURIE, VALTER E.; NISHIMURA, RODOLFO H. V.; ROLIM, LARISSA A.; VESSECCHI, RICARDO; LOPES, NORBERTO P.; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Base-Controlled Regioselective Functionalization of Chloro-Substituted Quinolines. Journal of Organic Chemistry, v. 83, n. 2, p. 871-880, JAN 19 2018. (15/01466-9, 15/21364-6, 15/12811-9, 14/23604-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

NISHIMURA, Rodolfo Hideki Vicente. Funcionalização de compostos N-heterocí­clicos visando a sí­ntese de substâncias bioativas. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.