Análise da ação do peptídeo N-terminal da Pomc na atrofia do córtex adrenal de camundongos Pomc-/- induzidos por Tamoxifeno

• Processo: 15/06545-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de julho de 2015
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Claudimara Ferini Pacicco Lotfi
• Beneficiário: Thais Barabba Auricino
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Insuficiência adrenal Atrofia Córtex suprarrenal Hormônio adrenocorticotrópico Tamoxifeno Diagnóstico histológico Análise morfológica Microscópio eletrônico Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acth | Atrofia | glândula suprarrenal | N-Pomc 1-28 | Pomc | tamoxifeno | Endocrinologia

Resumo

A pró-opiomelanocortina (Pomc) é um pró-hormônio de 241 aminoácidos produzido principalmente pela hipófise que, após processamento resulta em vários peptídeos, como o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). Estudos com animais Pomc-/- mostraram que os animais que sobrevivem à fase adulta apresentam obesidade, defeitos na pigmentação e insuficiência adrenal severa, refletindo a dependência dos peptídeos derivados da Pomc para a maturação e manutenção da adrenal. O ACTH é considerado o principal fator derivado da Pomc atuante na glândula adrenal, seja no desenvolvimento, na manutenção ou na corticosteroidogênese. Apesar de existirem evidências que os peptídeos da porção N-terminal (N-Pomc) possam atuar na manutenção da glândula adrenal, ainda não foi estabelecida a importância destes peptídeos na diferenciação terminal, maturação, e função do córtex adrenal. Através da utilização de animais que apresentam um sistema "knockout" condicional Cre-Lox induzível por Tamoxifeno para o silenciamento do gene Pomc, que foram obtidos no nosso laboratório, iremos silenciar o gene Pomc em camundongos em um período específico do desenvolvimento. Através da administração dos peptídeos ACTH ou do N- terminal da POMC ou ambos nesses animais Pomc-/- induzidos analisaremos a capacidade dos mesmos de prevenir ou reverter, pelo menos parcialmente a atrofia e a perda de função causada pela ausência dos peptídeos derivados da POMC nesses animais. Serão realizadas análises morfológicas das células e das zonas que compõem o córtex adrenal em microscópio de luz utilizando cortes histológicos e coloração por Hematoxilina e Eosina de Putt (HE). Além disso, será realizada uma análise morfométrica para quantificação linear das alterações do tamanho das zonas do córtex adrenal. Para nos certificarmos que os animais utilizados nesse estudo estão com o eixo HPA silenciado o plasma desses animais serão analisados quanto à concentração do ACTH circulante.