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Efeito sinérgico quimio-fototerapêutico usando complexos rutênio-ftalocianinas associados à cisplatina: avaliação química e fotobiológica em meio aquoso e em sistema de liberação de drogas

Processo: 15/03746-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2015
Vigência (Término): 31 de agosto de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Roberto Santana da Silva
Beneficiário:Laísa Bonafim Negri
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/00599-0 - Efeito sinérgico da terapia de luz de baixo nível (low level light therapy (LLLT), terapia fotodinâmica (TFD) e quimioterapia usando ftalocianinas de rutênio e cisplatina como uma nova abordagem para tratamento do câncer, BE.EP.DR
Assunto(s):Óxido nítrico   Oxigênio singleto   Terapia fotodinâmica   Sinergismo de drogas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Oxido Nitrico | oxigênio singleto | rutênio-ftalocianina | Sistema de Liberação | Terapia Fotodinâmica | Metalo-drogas

Resumo

O óxido nítrico (NO) é um mensageiro biológico que tem vital importância em muitos processos fisiológicos, tais como o controle cardiovascular, a sinalização neural e a defesa contra micro-organismos e tumores. Além disto, o NO é também anticancerígeno, o que possibilitaria o uso de compostos doadores de NO em tratamentos clínicos como, por exemplo, em Terapia Fotodinâmica (TFD). A busca de sistemas passíveis de liberar NO, de forma controlada, no sistema biológico se deve às relevantes características químicas e biológicas dessa molécula. Uma das possibilidades iminentes envolve complexos nitrosilos de rutênio, cuja estratégia seria utilizar compostos que fossem termodinamicamente estáveis, porém fotoquimicamente ativos. Compostos que absorvem na região da janela terapêutica e possuem ligante nitrosil na sua estrutura, são passíveis de propiciarem transferência eletrônica fotoinduzida e podem liberar NO. Baseado nisto o objetivo deste projeto consiste em avaliar o efeito sinergístico de compostos susceptíveis a ação quimioterápica e fototerapêutica a partir de um sistema de liberação que contenha, ao mesmo tempo, complexo de rutênio-ftalocianina e cisplatina. Será realizado um estudo da transferência de energia e de elétrons fotoinduzida em complexos [Ru(Pc-DMX)4(NO)(ONO)] como agente produtor de espécies reativas de oxigênio (EROs) e nitrogênio (ERONs) por irradiação luminosa na região de 500 nm a 700 nm. Medidas de NO, oxigênio singleto e seus derivados serão determinados em função de diferentes concentrações de oxigênio e a potencialidade citotóxica em linhagem de células cancerígena, avaliada. Estudos fotoquímicos, fotofísicos e cinéticos serão conduzidos no intuito de descrever o processo de transferência eletrônica e de energia fotoinduzidos, observados nas espécies em estudo. Alguns processos bioquímicos relacionados a interação entre células e complexos de rutênio serão avaliados: interação rutênio com proteoglicanas da superfície celular por marcação com fluoróforos; fosforilação de Akt e proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK); avaliação da via AMPK (proteína quinase ativada por AMP), JNK (quinase terminal c-jun-N) e ATF3 (fator 3 de ativação de transcrição).Posteriormente será avaliada a potencialidade citotóxica de espécies que produzem ao mesmo tempo óxido nítrico (NO) e oxigênio singlete (1O2) em terapia fotodinâmica de neoplasias. Paralelamente serão realizados ainda os estudos fotoquímicos e fotofísicos quantizando-se a produção de EROs e ERONs na presença de um sistema de liberação nanoparticulado. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NEGRI, LAISA B.; MARTINS, TASSIA J.; DA SILVA GOBO, NICHOLAS R.; DE OLIVEIRA, KLEBER T.; HAMBLIN, MICHAEL R.; DA SILVA, ROBERTO S.. Design, synthesis and photobiological activity of novel ruthenium phthalocyanine complexes. Inorganic Chemistry Communications, v. 99, p. 60-63, . (15/03746-9)
NEGRI, LAISA BONAFIM; MARTINS, TASSIA JOI; DA SILVA, ROBERTO SANTANA; HAMBLIN, MICHAEL R.. Photobiomodulation combined with photodynamic therapy using ruthenium phthalocyanine complexes in A375 melanoma cells: Effects of nitric oxide generation and ATP production. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 198, . (16/12707-0, 15/03746-9)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
NEGRI, Laísa Bonafim. Fotobiomodulação e óxido nítrico como estratégias para potencializar a ação antitumoral da terapia fotodinâmica mediada por rutênio-ftalocianinas: Aspectos químicos, bioquímicos e fotobiológicos. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.

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