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Papel da enzima indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) na imunossupressão induzida pela sepse

Processo: 15/14283-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 11 de setembro de 2015
Vigência (Término): 01 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia
Pesquisador responsável:José Carlos Farias Alves Filho
Beneficiário:Raphael Gomes Ferreira
Supervisor no Exterior: Francesca Fallarino
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa : Università degli Studi di Perugia, Itália  
Vinculado à bolsa:12/11312-0 - Papel da enzima indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) na imunossupressão induzida pela sepse, BP.DR
Assunto(s):Sepse   Imunossupressão

Resumo

Sepse é uma resposta inflamatória sistêmica gerada em decorrência de uma infecção, podendo evoluir para um quadro de imunossupressão tardio, o qual pode permanecer em pacientes sobreviventes à sepse por anos após a alta hospitalar. Os mecanismos envolvidos no desenvolvimento da imunossupressão induzida pela sepse ainda não estão completamente compreendidos, porém sabe-se que um aumento no número de linfócitos T reguladores (Tregs) está envolvido neste processo. Nesse sentido, recentes trabalhos têm demonstrado um papel tolerogênico e imunossupressor da enzima indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO). Esta enzima é expressa em diferentes células do sistema imune, incluindo macrófagos e células dendríticas, após ativação por componentes bacterianos como lipopolisacarídeo (LPS) e CPG bem como citocinas inflamatórias como interferons (IFN)-±, ² e Ò. Quando ativada, a IDO atua sobre substratos como o triptofano, levando à formação da quinurenina. Sendo que, tanto a depleção do triptofano quando a produção de quinurenina estão envolvidos na diferenciação de Tregs. Apesar da importância da IDO na regulação do sistema imune, não existem trabalhos na literatura avaliando seu papel no desenvolvimento da imunossupressão induzida pela sepse. Sendo assim, o presente projeto tem como objetivo investigar: a) a expressão da IDO durante o desenvolvimento da imunossupressão; b) o papel da IDO no desenvolvimento das Tregs; e c) o papel da IDO na susceptibilidade à infecção secundária em camundongos sobreviventes à sepse.