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Estudo da atividade da via GABAérgica nigro-tectal durante a elaboração do comportamento de defesa, e o papel da neuromodulação exercida por endocanabinóides no caudatum-putamen na atividade do duplo elo conectivo GABAérgico neoestriado-nigro-colicular

Processo: 15/10313-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2015
Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Norberto Cysne Coimbra
Beneficiário:Juliana Almeida da Silva
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Transtornos de ansiedade   Endocanabinoides

Resumo

Muitos estudos sugerem o teto mesencefálico como responsável pelo controle de respostas defensivas elaboradas durante situações de perigo iminente. A substância cinzenta periaquedutal, as camadas profundas do colículo superior e o colículo inferior têm sido considerados importantes estruturas na elaboração do medo inato e do comportamento de defesa. A substância negra, parte reticulada (SNpr), que se projeta para o colículo superior ou a formação reticular recebe entradas sinápticas convergentes do globo pálido e do neostriatum, modulando o padrão de respostas de defesa organizadas, por exemplo, pela SCPd. O mesencéfalo ventral ainda possui receptores canabinoides do tipo CB1 que podem contribuir para a modulação do comportamento de defesa e considerando que drogas derivadas da Cannabis sativa, como o canabidiol, e canabinoides endógenos, como a anandamida, atuam não somente em receptores canabinoides, mas também em canais iônicos vaniloides do tipo 1 (TRPV1), os quais podem ser recrutados durante a modulação da expressão de comportamentos defensivos. Portanto, o propósito do presente trabalho é estudar o papel dos sistemas endocanabinoides e endovaniloides do neostriatum, rico em neurônios GABAérgicos de projeção neoestriado-nigral, na modulação do comportamento de defesa que tem sido relacionado ao medo e ao pânico, que parece estar sob inibição GABAérgica tônica, por meio de da atividade de vias nigro-tectais. Dessa forma, serão estudados os efeitos de microinjeções ou cloreto de cobalto, ou NMDA, e de antagonistas TRPV1, de agonistas e antagonistas de receptores canabinoides CB1 no neostriatum sobre a elaboração do comportamento de defesa organizado pelo mesencéfalo dorsal e induzido pelo antagonismo seletivo de receptores GABAA nas cpCS. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE PAIVA, YARA BEZERRA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Endocannabinoid neuromodulation in the neostriatum decreases the GABAergic striato-nigral disinhibitory function and increases the nigro-collicular inhibitory pathway activity. JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION, v. 127, n. 8 JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; MEDEIROS, PRISCILA; SOARES, JR., RAIMUNDO DA SILVA; DE PAIVA, YARA BEZERRA; RONCON, CAMILA MARRONI; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. The Blockade of mu(1)- and kappa-Opioid Receptors in the Inferior Colliculus Decreases the Expression of Panic Attack-Like Behaviours Induced by Chemical Stimulation of the Dorsal Midbrain. NEUROPSYCHOBIOLOGY, v. 78, n. 4, p. 218-228, NOV 2019. Citações Web of Science: 0.
CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; BAZAGLIA-DE-SOUSA, GUILHERME; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; LOBAO-SOARES, BRUNO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effect of mu(1)-opioid receptor blockade in the inferior colliculus of prey threatened by Crotalus durissus terrificus pit vipers. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 5, p. 577-588, MAY 2019. Citações Web of Science: 2.
CALVO, FABRICIO; LOBAO-SOARES, BRUNO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; LOVICK, THELMA ANDERSON; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. The endogenous opioid system modulates defensive behavior evoked by Crotalus durissus terrificus: Panicolytic-like effect of intracollicular non-selective opioid receptors blockade. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 1, p. 51-61, JAN 2019. Citações Web of Science: 4.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE FIGUEIREDO, REBECA MACHADO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Blockade of synaptic activity in the neostriatum and activation of striatal efferent pathways produce opposite effects on panic attack-like defensive behaviours evoked by GABAergic disinhibition in the deep layers of the superior colliculus. Physiology & Behavior, v. 196, p. 104-111, NOV 1 2018. Citações Web of Science: 1.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effects caused by substantia nigra pars reticulata pretreatment with low doses of endomorphin-1 and high doses of CTOP or the NOP receptors antagonist JTC-801 in male Rattus norvegicus. Psychopharmacology, v. 234, n. 20, p. 3009-3025, OCT 2017. Citações Web of Science: 7.
DE FREITAS, RENATO LEONARDO; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; ULLAH, FARHAD; KHAN, ASMAT ULLAH; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. THE mu(1)-OPIOID RECEPTOR AND 5-HT2A- AND 5HT(2C)-SEROTONERGIC RECEPTORS OF THE LOCUS COERULEUS ARE CRITICAL IN ELABORATING HYPOALGESIA INDUCED BY TONIC AND TONIC-CLONIC SEIZURES. Neuroscience, v. 336, p. 133-145, NOV 12 2016. Citações Web of Science: 4.

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