Identificação de miRNAs com função crítica em neurogênese e oncogênese

• Processo: 14/23043-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Oswaldo Keith Okamoto
• Beneficiário: Vivek Kumar
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID
• Assunto(s): Biologia celular MicroRNAs Neurogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: microRNA | neurogênese | biologia celular

Resumo

MicroRNAs (miRNAs) têm sido relatados criticamente envolvidos na regulação do desenvolvimento do sistema nervoso e da plasticidade sináptica. Estudos preliminares descrevendo o envolvimento de miRNAs específicos em várias doenças neurológicas nos incentivou a buscar as conexões etiológicas entre expressão / funcionamento alterado de determinados miRNAs, neurogênese e formação de tumor cerebral. Propomo-nos a identificar miRNAs específicos, desempenhando papel fundamental no processo de neurogênese e possível ligação com a transformação neoplásica, em um modelo celular envolvendo células-tronco embrionárias humanas (hESC). Além disso, potenciais alvos e reguladores dos miRNA de interesse serão identificados usando-se abordagens knock-in / knock-out. Uma vez caracterizada a função de um miRNA específico, sob experimentação in vitro, modelos in vivo serão utilizados de forma complementar, com enfoque no estudo de diferenciação neural a partir de células progenitoras, bem como de transformação neoplásica com especial referência aos eventos reguladores de auto-renovação e diferenciação celular. Este estudo poderá ser um dos primeiros a estabelecer interações entre miRNAs específicos no cérebro humano, reguladores do desenvolvimento neural normal e cuja desregulação pode acarretar em desenvolvimento tumoral cerebral. Os resultados do estudo também poderão fornecer uma nova base de dados para ampliar o uso de abordagens baseadas em miRNAs como "ferramentas moleculares", com o propósito de interferir em vias de sinalização envolvidas no controle de neurogênese e iniciação tumoral.