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Identificação de miRNAs com função crítica em neurogênese e oncogênese

Processo: 14/23043-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2015
Vigência (Término): 31 de julho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biologia Geral
Pesquisador responsável:Oswaldo Keith Okamoto
Beneficiário:Vivek Kumar
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID
Assunto(s):Biologia celular   MicroRNAs   Neurogênese

Resumo

MicroRNAs (miRNAs) têm sido relatados criticamente envolvidos na regulação do desenvolvimento do sistema nervoso e da plasticidade sináptica. Estudos preliminares descrevendo o envolvimento de miRNAs específicos em várias doenças neurológicas nos incentivou a buscar as conexões etiológicas entre expressão / funcionamento alterado de determinados miRNAs, neurogênese e formação de tumor cerebral. Propomo-nos a identificar miRNAs específicos, desempenhando papel fundamental no processo de neurogênese e possível ligação com a transformação neoplásica, em um modelo celular envolvendo células-tronco embrionárias humanas (hESC). Além disso, potenciais alvos e reguladores dos miRNA de interesse serão identificados usando-se abordagens knock-in / knock-out. Uma vez caracterizada a função de um miRNA específico, sob experimentação in vitro, modelos in vivo serão utilizados de forma complementar, com enfoque no estudo de diferenciação neural a partir de células progenitoras, bem como de transformação neoplásica com especial referência aos eventos reguladores de auto-renovação e diferenciação celular. Este estudo poderá ser um dos primeiros a estabelecer interações entre miRNAs específicos no cérebro humano, reguladores do desenvolvimento neural normal e cuja desregulação pode acarretar em desenvolvimento tumoral cerebral. Os resultados do estudo também poderão fornecer uma nova base de dados para ampliar o uso de abordagens baseadas em miRNAs como "ferramentas moleculares", com o propósito de interferir em vias de sinalização envolvidas no controle de neurogênese e iniciação tumoral.

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