| Processo: | 15/11433-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2015 |
| Data de Término da vigência: | 13 de junho de 2016 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Carmen Veríssima Ferreira |
| Beneficiário: | Emanuella Maria Barreto Fonseca |
| Instituição Sede: | Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Transdução de sinais Mitocôndrias Flavinas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | flavinas | Leucemia Mielóide Crônica | Lmwptp | mitocôndria | Resistência | 3-bromopiruvato | Transdução de Sinal |
Resumo O grande desafio da terapia do câncer é vencer a resistência a quimioterápicos e capacidade de metástase. Portanto, o melhor entendimento destes processos, a identificação de alvos moleculares e o desenvolvimento de novos fármacos com maior eficácia tem sido alvos de vários grupos de pesquisa. Neste cenário, nosso grupo iniciou a investigação sobre a importância da proteína tirosina fosfatase de baixa massa molecular (LMWPTP) em 2005 e desde então uma patente foi depositada, na qual propusemos que uso de inibidores de proteínas fosfatases poderiam ser uteis para aumentar a responsividade de células tumorais a quimioterápicos tradicionais. Em seguida, estabelecemos colaboração com 2 grupos da Holanda com as quais foi possível demonstrar que a LMWPTP contribui para: manutenção do fenótipo resistente e processo de metástase em linhagens de tumores sólidos (próstata e colón retal) e hematopoiéticos (leucemia mieloide crônica humana), além disto, observamos que em amostras de pacientes com câncer de próstata e colón, a alta atividade e expressão desta enzima se correlaciona com o grau de agressividade, resistência e morte de pacientes. Sob o aspecto molecular, até o momento, demonstramos que a presença da LMWPTP garante a atividade de proteínas quinases relacionadas com sobrevivência e proliferação, e preferência para o metabolismo glicolítico (glicose lactato). Portanto, no presente projeto investiremos no estudo da inibição da LMWPTP pelo 3-bromopiruvato, agente alquilante capaz de causar grande impacto no metabolismo energético e consequente morte celular; e também no entendimento de como esta enzima define o destino do metabolismo da glicose em células leucêmicas. Várias células tumorais reprogramam o metabolismo da glicose com o objetivo de aumentar a síntese de moléculas que são cruciais para a proliferação, resistência e adaptação a um microambiente hipóxico. Portanto, com este projeto pretendemos entender melhor como a LMWPTP coopera para resistência, bem como reforçar nossa hipótese de que esta enzima possa ser um alvo interessante e poderemos mostrar que parte da ação antitumoral do 3BP se dá via inibição da LMWPTP. (AU) | |
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