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3-bromopiruvato como ferramenta molecular para desvendar as bases biológicas da contribuição da proteína fosfatase LMWPTP para a resistência de células leucêmicas

Processo: 15/11433-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2015
Vigência (Término): 13 de junho de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Carmen Veríssima Ferreira
Beneficiário:Emanuella Maria Barreto Fonseca
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Transdução de sinais   Mitocôndrias   Flavinas

Resumo

O grande desafio da terapia do câncer é vencer a resistência a quimioterápicos e capacidade de metástase. Portanto, o melhor entendimento destes processos, a identificação de alvos moleculares e o desenvolvimento de novos fármacos com maior eficácia tem sido alvos de vários grupos de pesquisa. Neste cenário, nosso grupo iniciou a investigação sobre a importância da proteína tirosina fosfatase de baixa massa molecular (LMWPTP) em 2005 e desde então uma patente foi depositada, na qual propusemos que uso de inibidores de proteínas fosfatases poderiam ser uteis para aumentar a responsividade de células tumorais a quimioterápicos tradicionais. Em seguida, estabelecemos colaboração com 2 grupos da Holanda com as quais foi possível demonstrar que a LMWPTP contribui para: manutenção do fenótipo resistente e processo de metástase em linhagens de tumores sólidos (próstata e colón retal) e hematopoiéticos (leucemia mieloide crônica humana), além disto, observamos que em amostras de pacientes com câncer de próstata e colón, a alta atividade e expressão desta enzima se correlaciona com o grau de agressividade, resistência e morte de pacientes. Sob o aspecto molecular, até o momento, demonstramos que a presença da LMWPTP garante a atividade de proteínas quinases relacionadas com sobrevivência e proliferação, e preferência para o metabolismo glicolítico (glicose’ lactato). Portanto, no presente projeto investiremos no estudo da inibição da LMWPTP pelo 3-bromopiruvato, agente alquilante capaz de causar grande impacto no metabolismo energético e consequente morte celular; e também no entendimento de como esta enzima define o destino do metabolismo da glicose em células leucêmicas. Várias células tumorais reprogramam o metabolismo da glicose com o objetivo de aumentar a síntese de moléculas que são cruciais para a proliferação, resistência e adaptação a um microambiente hipóxico. Portanto, com este projeto pretendemos entender melhor como a LMWPTP coopera para resistência, bem como reforçar nossa hipótese de que esta enzima possa ser um alvo interessante e poderemos mostrar que parte da ação antitumoral do 3BP se dá via inibição da LMWPTP. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer 
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UOL: Enzima abundante em células tumorais poderá monitorar tratamento do câncer (11/Nov/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Científicos estudian la utilización de una enzima de las células tumorales para monitorear el cáncer (14/Jan/2021)
News Medical (Austrália): Researchers investigate protein phosphatase to identify new treatments for cancer, other diseases (13/Jan/2021)
Faculty of Medicine: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (13/Jan/2021)
Sound Health and Lasting Wealth (Nigéria): Researchers investigate protein phosphatase to identify new treatments for cancer, other diseases (13/Jan/2021)
AZo Life Sciences: Protein phosphatase inhibition could contribute to the treatment of cancer, other diseases (13/Jan/2021)
Knowledia (França): Researchers investigate protein phosphatase to identify new treatments for cancer, other diseases (13/Jan/2021)
Vectors Journal: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (13/Jan/2021)
Globe Health News: Researchers investigate protein phosphatase to identify new treatments for cancer, other diseases (13/Jan/2021)
Xoonews: Researchers investigate protein phosphatase to identify new treatments for cancer, other diseases (13/Jan/2021)
Your Mag: Researchers investigate protein phosphatase to identify new treatments for cancer, other diseases (13/Jan/2021)
Sciencty: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (13/Jan/2021)
Medical Xpress (Reino Unido): Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Bioengineer (Reino Unido): Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Science Codex: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Life Extension Advocacy Foundation (EUA): Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Technology Networks (Reino Unido): Enzyme in Tumor Cells Could Be Used To Monitor Cancer Treatment (12/Jan/2021)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Brightsurf: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
7thSpace: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Sciencenewsnet.in: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Ardrossan & Saltcoats Herald (Reino Unido): Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Today News Post (EUA): Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Amis-childrenshome: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
WorldNewsEra: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
The Uncover Reality (Índia): Scientists Study Use of Abundant Enzyme in Tumor Cells to Monitor Cancer Treatment (Medicine) (12/Jan/2021)
Your Mag: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Love Avia for latest news and articles (EUA): Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Virtual Medico: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Pfarma: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (26/Nov/2020)
Plantão News (MT): Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (15/Nov/2020)
NewsLab online: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (13/Nov/2020)
UNICAMP - Universidade Estadual de Campinas: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (11/Nov/2020)
LabNetwork: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (11/Nov/2020)
Jornal Voz da Comunidade: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (11/Nov/2020)
Tá Sabendo?: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (11/Nov/2020)
ABIPTI - Associação Brasileira das Instituições de Pesquisa Tecnológica e Inovação: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (11/Nov/2020)
Digital Rádio e TV: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (11/Nov/2020)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PELIZZARO ROCHA-BRITO, KARIN JULIANE; BARRETO FONSECA, EMANUELLA MARIA; DE FREITAS OLIVEIRA, BRENO GERMANO; DE FATIMA, ANGELO; FERREIRA-HALDER, CARMEN VERISSIMA. Calix[6]arene diminishes receptor tyrosine kinase lifespan in pancreatic cancer cells and inhibits their migration and invasion efficiency. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 100, JUL 2020. Citações Web of Science: 0.

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