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Efeitos da expressão da AOX em mutantes da helicase mitocondrial de Drosophila melanogaster

Processo: 15/14547-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2015
Vigência (Término): 31 de julho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
Pesquisador responsável:Marcos Túlio de Oliveira
Beneficiário:Ana Paula Campos Rodrigues
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Jaboticabal. Jaboticabal , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/02253-6 - Investigando as alterações metabólicas causadas pela expressão transgênica da oxidase alternativa mitocondrial de Ciona intestinalis em Drosophila melanogaster, AP.JP
Assunto(s):Oxidase alternativa   Transporte de elétrons

Resumo

Mutações no gene humano C10orf2, que codifica a helicase do DNA mitocondrial (DNAmt), estão associadas a diversas doenças mitocondriais e neurodegenerativas, tais como a Oftalmoplegia Progressiva Externa (PEO), Síndrome de Perrault, Ataxia Espinocerebelosa de Início Infantil (IOSCA), entre outras. A helicase mitocondrial, mais conhecida como Twinkle, é uma enzima capaz de utilizar a energia do ATP para se translocar em DNA simples-fita e promover a abertura da dupla fita do DNAmt molde durante o processo de replicação deste genoma. Três mutações análogas àquelas encontradas no gene humano (K388A, W441C e A442P) foram modeladas em Drosophila melanogaster, causando problemas de replicação no DNAmt, redução da atividade da cadeia respiratória e consequente distúrbio no desenvolvimento destas moscas. A expressão transgênica da oxidase alternativa mitocondrial (AOX) de Ciona intestinalis em D. melanogaster tem se mostrado eficiente no combate aos defeitos genéticos causados por deficiências no funcionamento mitocondrial, que podem ser gerados inclusive por problemas de replicação do DNAmt. O objetivo deste projeto de mestrado é investigar se a expressão de AOX também pode aliviar ou neutralizar os efeitos negativos no desenvolvimento de moscas que expressam formas mutantes da helicase mitocondrial. O aluno analisará dados fenotípicos como viabilidade larval/pupal, dados bioquímicos como a atividade dos complexos da cadeia respiratória, e dados moleculares como o número de cópias do DNAmt. Os dados obtidos poderão ajudar a revelar o papel da AOX no tamponamento das funções mitocondriais, além de ajudar a promover estratégias de tratamento para doenças cujas bases moleculares envolvem a replicação do DNAmt.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUES, ANA PAULA C.; CAMARGO, ANDRE F.; ANDJELKOVIC, ANA; JACOBS, HOWARD T.; OLIVEIRA, MARCOS T. Developmental arrest in Drosophila melanogaster caused by mitochondrial DNA replication defects cannot be rescued by the alternative oxidase. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JUL 18 2018. Citações Web of Science: 2.
CAMARGO, ANDRE F.; CHIODA, MARINA M.; RODRIGUES, ANA P. C.; GARCIA, GEOVANA S.; MCKINNEY, EMILY A.; JACOBS, HOWARD T.; OLIVEIRA, MARCOS T. Xenotopic expression of alternative electron transport enzymes in animal mitochondria and their impact in health and disease. Cell Biology International, v. 42, n. 6, SI, p. 664-669, JUN 2018. Citações Web of Science: 1.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
RODRIGUES, Ana Paula Campos. Efeitos da expressão da oxidase alternativa em mutantes da helicase mitocondrial de Drosophila melanogaster. 2017. 72 f. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas..

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