Desenvolvimento e avaliação de dispersões sólidas de darunavir como estratégia para o aumento da solubilidade aquosa do fármaco

• Processo: 14/17954-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Pesquisador responsável: Hérida Regina Nunes Salgado
• Beneficiário: Nicolle Fabri
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Liberação controlada de fármacos Desenvolvimento de fármacos Fármacos anti-HIV Antivirais Soluções aquosas Darunavir Dissolução Controle de medicamentos e entorpecentes Biodisponibilidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Darunavir | Dispersão Sólida | dissolução | espectrofotometria derivada | Solubilidade | Solubilidade e dissolução de fármacos

Resumo

Os inibidores de protease surgiram em 1994 após o esclarecimento do mecanismo de replicação do vírus da imunodeficiência humana (HIV). Estudos revelaram potente efeito antiviral destes fármacos, proporcionando melhora significativa dos sintomas da síndrome da imunodeficiência humana adquirida (AIDS), quando administrados isoladamente ou em associação com fármacos inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos. O darunavir é um inibidor da dimerização e da atividade catalítica da protease do HIV, inibindo seletivamente a clivagem das poliproteínas Gag-Pol codificadas do HIV em células infectadas pelo vírus, prevenindo assim, a formação de partículas virais infecciosas maduras. O fármaco foi desenvolvido em 1998, aceito pela FDA em 2006 e é importado para o Brasil pelo laboratório Janssen-Cilag na forma de comprimidos revestidos de liberação imediata contendo 300, 150 e 75 mg do fármaco sob o nome de Prezista®. O darunavir compõe a terapia considerada altamente eficaz no tratamento da síndrome da imunodeficiência humana adquirida, e é um dos fármacos disponibilizados gratuitamente pelo Sistema Único de Saúde (SUS). Este fármaco apresenta baixa solubilidade aquosa, que se apresenta como um dos principais limitantes para sua absorção intestinal. A baixa solubilidade aquosa de fármacos, geralmente, leva a grande variabilidade na biodisponibilidade dessas substâncias. Tendo essa limitação em mente, este estudo busca (I) fornecer informações sobre como a solubilidade e (II) a liberação do darunavir a partir de uma forma farmacêutica podem ser moduladas com o emprego de dispersão sólida do fármaco em carreadores poliméricos hidrossolúveis. Assim, a partir de polímeros hidrossolúveis, diferentes proporções de dispersões sólidas e mistura física do darunavir serão preparadas por evaporação, as quais serão avaliadas quanto à sua solubilidade em meios com pH fisiologicamente relevantes e ao seu perfil de liberação a partir da dispersão e mistura física encapsulada em cápsula gelatinosa dura. Todos os resultados serão comparados com aqueles obtidos para a matéria-prima do fármaco. Este projeto contempla um tema inovador dentro da linha de pesquisa a qual busca ferramentas para modular a solubilidade aquosa de fármacos e, consequentemente, sua biodisponibilidade.