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Estudo estrutural e funcional de variantes da hemoglobina humana

Processo: 15/13710-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2015
Vigência (Término): 31 de agosto de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Maria de Fatima Sonati
Beneficiário:Susan Elisabeth Domingues Costa Jorge
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/00984-3 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, AP.TEM
Assunto(s):Análise estrutural   Hemoglobinopatias   Hematologia

Resumo

O subprojeto “Estudo Estrutural e Funcional de Variantes da Hemoglobina Humana” (Pesquisadora Principal: Maria de Fatima Sonati) compõe o projeto temático "Doenças dos Glóbulos Vermelhos: Fisiopatologia e Novas Abordagens Terapêuticas" (Coordenador: Fernando Ferreira Costa). Seu objetivo é, através de técnicas computacionais e experimentais, estudar alterações no alosterismo da hemoglobina humana que modifiquem suas propriedades funcionais,bem como sua estabilidade proteica, em variantes estruturais associadas a quadros clínicos e hematológicos relevantes. Pretende-se aqui ampliar e aprofundar estudos funcionais e estruturais de hemoglobinas humanas anômalas detectadas em nossa população, utilizando técnicas como a cristalização proteica, SAXS (espalhamento de Raios-X a baixos ângulos), espectroscopia RAMAN, Dicroismo Circular e, eventualmente,Microscopia Eletrônica de Alta Definição. Do ponto de vista computacional, técnicas mais aprofundadas de análise de dinâmica molecular deverão ser aplicadas. Espera-se que, além de melhor caracterizar as variantes estruturais já em estudo, tal trabalho possibilite melhor compreensão de aspectos da dinâmica estrutural da Hb nativa por meio da perda, substituição ou inserção de resíduos que promovam diferentes respostas biofísicas.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEDROSO, GISELE A.; KIMURA, ELZA M.; SANTOS, MAGNUN N. N.; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; MALIMPENSA, DANAE; JORGE, SUSAN E.; VERISSIMO, MONICA P. A.; COSTA, FERNANDO F.; SONATI, MARIA F. Thalassemia major phenotype caused by HB Zurich-Albisrieden [alpha 2 59(E8) Gly > Arg (HBA2:C.178G > C)] in a Brazilian child. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 65, n. 12 DEC 2018. Citações Web of Science: 0.
JORGE, S. E.; BRINGAS, M.; PETRUK, A. A.; ARRAR, M.; MARTI, M. A.; SKAF, M. S.; COSTA, F. F.; CAPECE, L.; SONATI, M. F.; ESTRIN, D. Understanding the molecular basis of the high oxygen affinity variant human hemoglobin Coimbra. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 637, p. 73-78, JAN 1 2018. Citações Web of Science: 2.
PEDROSO, GISELE A.; KIMURA, ELZA M.; SANTOS, MAGNUN N. N.; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; FERRUZZI, JUCILANE L. H.; JORGE, SUSAN E.; COSTA, FERNANDO F.; SAAD, SARA T. O.; SONATI, MARIA F. Coinheritance of Hb Bristol-Alesha [beta 67(E11)Val -> Met; HBB: c.202G > A] and the alpha 212 Patchwork Allele in a Brazilian Child with Severe Congenital Hemolytic Anemia. HEMOGLOBIN, v. 41, n. 3, p. 203-208, 2017. Citações Web of Science: 1.

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