Manipulação farmacológica da interação CCL2/CCR2 na gênese e desenvolvimento da epilepsia do lobo temporal

• Processo: 15/11119-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Eugenio Araujo de Moraes Mello
• Beneficiário: Maira Licia Foresti
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Plasticidade neuronal Sistema nervoso central Neuroinflamação Epilepsia Epilepsia do lobo temporal Receptores CCR2 Quimiocina CCL2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Crise | epilepsia | Neuroinflamação | Neuroplasticidade | quimiocina | Sistema Nervoso Central

Resumo

A epilepsia do lobo temporal (ELT) é caracterizada por crises espontâneas recorrentes e sua etiologia comumente inclui um episódio de lesão cerebral como traumas encefálicos ou um episódio de crise convulsiva duradoura, o status epilepticus. Após essa lesão precipitadora inicial um período latente se segue onde alterações plásticas ocorrem no sistema nervoso estabelecendo as crises recorrentes. Recentemente o papel da glia e da neuroinflamação na plasticidade que resulta na epileptogênese tem sido investigado. O status epilepticus induzido por injeção de pilocarpina é um modelo de ELT que mimetiza o desenvolvimento das crises e alterações histológicas típicas que envolvem a circuitaria neural em humanos. Entre essas alterações, ocorre um aumento significativo na expressão de citocinas e quimiocinas como, por exemplo, a proteína CCL2 (C-C motif ligand 2 chemokine), que liga-se ao seu receptor CCR2 (CCL 2 Receptor), presente em neurônios, astrócitos e monócitos circulantes. Estudar o bloqueio da interação CCL2/CCR2 na epileptogênese e susceptibilidade a crises epilépticas pode trazer novas estratégias para o tratamento da epilepsia e sobre a interação dos sistemas nervoso e imune. O objetivo deste trabalho é investigar os efeitos da manipulação farmacológica na interação da CCL2 com seu receptor no desenvolvimento da epilepsia, através de análise das mudanças histológicas e da alteração da susceptibilidade a reindução de crise.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FORESTI, MAIRA LICIA; ARISI, GABRIEL MAISONNAVE; CAMPBELL, JAMES J.; MELLO, LUIZ E.. Treatment with CCR2 antagonist is neuroprotective but does not alter epileptogenesis in the pilocarpine rat model of epilepsy. Epilepsy & Behavior, v. 102, JAN 2020. (16/08969-9, 15/11119-4)