Uso de peptídeos com atividade anti-adesiva em Paracoccidoides spp. na terapêutica e profilaxia da paracoccidioidomicose

• Processo: 15/14023-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2015
• Vigência (Término): 04 de fevereiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Maria José Soares Mendes Giannini
• Beneficiário: Haroldo Cesar de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/20631-3 - Resposta imune do hospedeiro ao tratamento com peptídeos anti-adesivos e a mudanças morfológicas durante a infecção de fungos patogênicos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Paracoccidioides spp | paracoccidioidomicose | Peptídeos anti-adesivo | Microbiologia e Farmacologia

Resumo

Os fungos do gênero Paracoccidioides são fungos dimórficos, agentes etiológicos da paracoccidioidomicose (PCM), micose sistêmica de grande interesse na América Latina e no Brasil. O arsenal antifúngico disponível para a PCM é limitado e a maioria dos agentes possui alta toxicidade. A busca por novos agentes que inovem o mecanismo de ação são de extrema importância e urgência para o tratamento da PCM assim como para o tratamento das demais micoses sistêmicas. Em termos inovadores, dificultar a adesão do fungo às células hospedeiras pode ser uma forma eficiente no auxílio ao combate da infecção, sendo que, impossibilitado de aderir, o fungo ficará impedido de colonizar diferentes tecidos do hospedeiro, a aquisição de nutrientes será dificultada, o que resultará numa maior facilidade do sistema imune do hospedeiro combater essa infecção. Neste sentido, o candidato a bolsa de pós-doutorado durante o seu doutorado, pela importância da adesão no processo infeccioso de Paracoccidioides spp., fez o uso do Phage Display, e pôde identificar quatro peptídeos, que se ligam com grande afinidade à parede de Paracoccidioides spp., com capacidade de inibir a adesão do fungo às estruturas do hospedeiro in vitro, diminuir a virulência do fungo, além de modular o sistema imune do hospedeiro gerando uma resposta mais eficaz na resolução da infecção e estes resultados mostram a importância de se investir na caracterização destes peptídeos para o uso no tratamento e profilaxia da PCM. Por essas características, o presente projeto tem como objetivo o uso de modelo murino para se estabelecer o tipo de resposta que as imunizações com estes peptídeos podem causar no hospedeiro, qual curso tomará a infecção em camundongos tratados com os peptídeos e quais os efeitos da imunização com os peptídeos seguido dos tratamentos conhecidos da doença. O projeto visa também caracterizar melhor os peptídeos, definindo os alvos aos quais eles se ligam na parede do fungo além de aumentar a abrangência do uso destes peptídeos em outras espécies fúngicas de importância médica como Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans e Candida albicans avaliando aspectos como a influência na virulência e na formação de biofilme.

Publicações científicas

(16)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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FREGONEZI, NATHALIA FERREIRA; OLIVEIRA, LARIANE TEODORO; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; MARCOS, CAROLINE MARIA; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; TAYLOR, MARIA LUCIA; MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE SOARES; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA. Heat Shock Protein 60, Insights to Its Importance in Histoplasma capsulatum: From Biofilm Formation to Host-Interaction. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 10, JAN 22 2021. (18/15877-9, 15/14023-8, 16/11836-0, 17/06658-9, 16/17048-4)