Uso de peptídeos com atividade anti-adesiva em Paracoccidoides spp. na terapêutica e profilaxia da paracoccidioidomicose

• Processo: 15/14023-8
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2015
• Vigência (Término): 04 de fevereiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Maria José Soares Mendes Giannini
• Beneficiário: Haroldo Cesar de Oliveira
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/20631-3 - Resposta imune do hospedeiro ao tratamento com peptídeos anti-adesivos e a mudanças morfológicas durante a infecção de fungos patogênicos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose

Resumo

Os fungos do gênero Paracoccidioides são fungos dimórficos, agentes etiológicos da paracoccidioidomicose (PCM), micose sistêmica de grande interesse na América Latina e no Brasil. O arsenal antifúngico disponível para a PCM é limitado e a maioria dos agentes possui alta toxicidade. A busca por novos agentes que inovem o mecanismo de ação são de extrema importância e urgência para o tratamento da PCM assim como para o tratamento das demais micoses sistêmicas. Em termos inovadores, dificultar a adesão do fungo às células hospedeiras pode ser uma forma eficiente no auxílio ao combate da infecção, sendo que, impossibilitado de aderir, o fungo ficará impedido de colonizar diferentes tecidos do hospedeiro, a aquisição de nutrientes será dificultada, o que resultará numa maior facilidade do sistema imune do hospedeiro combater essa infecção. Neste sentido, o candidato a bolsa de pós-doutorado durante o seu doutorado, pela importância da adesão no processo infeccioso de Paracoccidioides spp., fez o uso do Phage Display, e pôde identificar quatro peptídeos, que se ligam com grande afinidade à parede de Paracoccidioides spp., com capacidade de inibir a adesão do fungo às estruturas do hospedeiro in vitro, diminuir a virulência do fungo, além de modular o sistema imune do hospedeiro gerando uma resposta mais eficaz na resolução da infecção e estes resultados mostram a importância de se investir na caracterização destes peptídeos para o uso no tratamento e profilaxia da PCM. Por essas características, o presente projeto tem como objetivo o uso de modelo murino para se estabelecer o tipo de resposta que as imunizações com estes peptídeos podem causar no hospedeiro, qual curso tomará a infecção em camundongos tratados com os peptídeos e quais os efeitos da imunização com os peptídeos seguido dos tratamentos conhecidos da doença. O projeto visa também caracterizar melhor os peptídeos, definindo os alvos aos quais eles se ligam na parede do fungo além de aumentar a abrangência do uso destes peptídeos em outras espécies fúngicas de importância médica como Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans e Candida albicans avaliando aspectos como a influência na virulência e na formação de biofilme.

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SELEGATO, DENISE MEDEIROS; FREIRE, RAFAEL TEIXEIRA; PILON, ALAN CESAR; BIASETTO, CAROLINA RABAL; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; DE ABREU, LUCAS MAGALHAES; ARAUJO, ANGELA REGINA; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; CASTRO-GAMBOA, IAN. Improvement of bioactive metabolite production in microbial cultures-A systems approach by OSMAC and deconvolution-based (HNMR)-H-1 quantification. Magnetic Resonance in Chemistry, v. 57, n. 8, p. 458-471, AUG 2019. Citações Web of Science: 0.

SINGULANI, JUNYA L.; SCORZONI, LILIANA; DE OLIVEIRA, HAROLDO C.; MARCOS, CAROLINE M.; ASSATO, PATRICIA A.; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE S. Applications of Invertebrate Animal Models to Dimorphic Fungal Infections. JOURNAL OF FUNGI, v. 4, n. 4 DEC 2018. Citações Web of Science: 4.

SCORZONI, LILIANA; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; MARCOS, CAROLINE MARIA; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Can passage in Galleria mellonella activate virulence factors of Paracoccidioides brasiliensis as in the murine model?. Medical Mycology, v. 56, n. 3, p. 374-377, APR 2018. Citações Web of Science: 2.

SCORZONI, LILIANA; PILAR DE LUCAS, MARIA; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; ASSATO, PATRICIA AKEMI; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Evaluation of &ITCaenorhabditis elegans&IT as a host model for &ITParacoccidioides brasiliensis &ITand &ITParacoccidioides lutzii&IT. PATHOGENS AND DISEASE, v. 76, n. 1 FEB 2018. Citações Web of Science: 1.

BERNARDI, THAIS; DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA; VICENTIN, JULIANA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; ASSATO, PATRICIA AKEMI; MARCOS, CAROLINE MARIA; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; MORAES DA SILVA, ROSANGELA APARECIDA; REGASINI, LUIS OCTAVIO; SIQUEIRA SILVA, DULCE HELENA; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Anti-apoptotic effects of decyl gallate on the induction of apoptosis in A549 pneumocytes by Paracoccidioides brasiliensis gp43. Medical Mycology, v. 55, n. 8, p. 890-894, NOV 2017. Citações Web of Science: 1.

COSTA-ORLANDI, CAROLINE B.; SARDI, JANAINA C. O.; PITANGUI, NAYLA S.; DE OLIVEIRA, HAROLDO C.; SCORZONI, LILIANA; GALEANE, MARIANA C.; MEDINA-ALARCON, KAILA P.; MELO, WANESSA C. M. A.; MARCELINO, MONICA Y.; BRAZ, JAQUELINE D.; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE S. Fungal Biofilms and Polymicrobial Diseases. JOURNAL OF FUNGI, v. 3, n. 2 JUN 2017. Citações Web of Science: 10.

SCORZONI, LILIANA; DE PAULA E SILVA, ANA C. A.; MARCOS, CAROLINE M.; ASSATO, PATRICIA A.; DE MELO, WANESSA C. M. A.; DE OLIVEIRA, HAROLDO C.; COSTA-ORLANDI, CAROLINE B.; MENDES-GIANNINI, MARIA J. S.; FUSCO-ALMEIDA, ANA M. Antifungal Therapy: New Advances in the Understanding and Treatment of Mycosis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 8, JAN 23 2017. Citações Web of Science: 42.

DE OLIVEIRA, HAROLDO C.; MICHALOSKI, JUSSARA S.; DA SILVA, JULHIANY F.; SCORZONI, LILIANA; DE PAULA E SILVA, ANA C. A.; MARCOS, CAROLINE M.; ASSATO, PATRICIA A.; YAMAZAKI, DANIELLE S.; FUSCO-ALMEIDA, ANA M.; GIORDANO, RICARDO J.; MENDES-GIANNINI, MARIA J. S. Peptides Derived from a Phage Display Library Inhibit Adhesion and Protect the Host against Infection by Paracoccidioides brasiliensis and Paracoccidioides lutzii. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 7, DEC 23 2016. Citações Web of Science: 6.

MARCOS, CAROLINE M.; DE OLIVEIRA, HAROLDO C.; ANTUNES DE MELO, WANESSA DE CASSIA M.; DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA; ASSATO, PATRICIA A.; SCORZONI, LILIANA; ROSSI, SUELEN A.; DE PAULA E SILVA, ANA C. A.; MENDES-GIANNINI, MARIA J. S.; FUSCO-ALMEIDA, ANA M. Anti-Immune Strategies of Pathogenic Fungi. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 6, NOV 15 2016. Citações Web of Science: 16.

MARCOS, CAROLINE MARIA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA; ASSATO, PATRICIA AKEMI; YAMAZAKI, DANIELLA SAYURI; MORAES DA SILVA, ROSANGELA APARECIDA; SANTOS, CLAUDIA TAVARES; SANTOS-FILHO, NORIVAL ALVES; PORTUONDO, DEIVYS LEANDRO; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA. Identification and characterisation of elongation factor Tu, a novel protein involved in Paracoccidioides brasiliensis-host interaction. FEMS Yeast Research, v. 16, n. 7 NOV 2016. Citações Web of Science: 1.

SANGALLI-LEITE, FERNANDA; SCORZONI, LILIANA; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; GULLO, FERNANDA PATRICIA; DA SILVA, ROSANGELA MORAES; REGASINI, LUIS OCTAVIO; SIQUEIRA DA SILVA, DULCE HELENA; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Synergistic effect of pedalitin and amphotericin B against Cryptococcus neoformans by in vitro and in vivo evaluation. INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS, v. 48, n. 5, p. 504-511, NOV 2016. Citações Web of Science: 9.