Uso de peptídeos com atividade anti-adesiva em Paracoccidoides spp. na terapêutica e profilaxia da paracoccidioidomicose

• Processo: 15/14023-8
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2015
• Vigência (Término): 04 de fevereiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Maria José Soares Mendes Giannini
• Beneficiário: Haroldo Cesar de Oliveira
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/20631-3 - Resposta imune do hospedeiro ao tratamento com peptídeos anti-adesivos e a mudanças morfológicas durante a infecção de fungos patogênicos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose

Resumo

Os fungos do gênero Paracoccidioides são fungos dimórficos, agentes etiológicos da paracoccidioidomicose (PCM), micose sistêmica de grande interesse na América Latina e no Brasil. O arsenal antifúngico disponível para a PCM é limitado e a maioria dos agentes possui alta toxicidade. A busca por novos agentes que inovem o mecanismo de ação são de extrema importância e urgência para o tratamento da PCM assim como para o tratamento das demais micoses sistêmicas. Em termos inovadores, dificultar a adesão do fungo às células hospedeiras pode ser uma forma eficiente no auxílio ao combate da infecção, sendo que, impossibilitado de aderir, o fungo ficará impedido de colonizar diferentes tecidos do hospedeiro, a aquisição de nutrientes será dificultada, o que resultará numa maior facilidade do sistema imune do hospedeiro combater essa infecção. Neste sentido, o candidato a bolsa de pós-doutorado durante o seu doutorado, pela importância da adesão no processo infeccioso de Paracoccidioides spp., fez o uso do Phage Display, e pôde identificar quatro peptídeos, que se ligam com grande afinidade à parede de Paracoccidioides spp., com capacidade de inibir a adesão do fungo às estruturas do hospedeiro in vitro, diminuir a virulência do fungo, além de modular o sistema imune do hospedeiro gerando uma resposta mais eficaz na resolução da infecção e estes resultados mostram a importância de se investir na caracterização destes peptídeos para o uso no tratamento e profilaxia da PCM. Por essas características, o presente projeto tem como objetivo o uso de modelo murino para se estabelecer o tipo de resposta que as imunizações com estes peptídeos podem causar no hospedeiro, qual curso tomará a infecção em camundongos tratados com os peptídeos e quais os efeitos da imunização com os peptídeos seguido dos tratamentos conhecidos da doença. O projeto visa também caracterizar melhor os peptídeos, definindo os alvos aos quais eles se ligam na parede do fungo além de aumentar a abrangência do uso destes peptídeos em outras espécies fúngicas de importância médica como Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans e Candida albicans avaliando aspectos como a influência na virulência e na formação de biofilme.

Publicações científicas

(17)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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MARCOS, CAROLINE MARIA; TAMER, GABRIELLE; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; ASSATO, PATRICIA AKEMI; SCORZONI, LILIANA; SANTOS, CLAUDIA TAVARES; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA; DE ALMEIDA, RODRIGO; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; MORAES DA SILVA, ROSANGELA APARECIDA; DE ANDRADE, CLEVERTON ROBERTO; TAMAYO, DIANA PATRICIA; LOPEZ, ANGELA MARIA; BARBOSA, NATALIA MOREIRA; ZANELLI, CLESLEI FERNANDO; HERNANDEZ-RUIZ, ORVILLE; MCEWEN, JUAN G.; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA. Down-regulation of TUFM impairs host cell interaction and virulence by Paracoccidioides brasiliensis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, NOV 20 2019. Citações Web of Science: 0.

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MARCOS, CAROLINE MARIA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA; ASSATO, PATRICIA AKEMI; YAMAZAKI, DANIELLA SAYURI; MORAES DA SILVA, ROSANGELA APARECIDA; SANTOS, CLAUDIA TAVARES; SANTOS-FILHO, NORIVAL ALVES; PORTUONDO, DEIVYS LEANDRO; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA. Identification and characterisation of elongation factor Tu, a novel protein involved in Paracoccidioides brasiliensis-host interaction. FEMS Yeast Research, v. 16, n. 7 NOV 2016. Citações Web of Science: 1.

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