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Avaliação da dor neuropática e das funções motora e somato-sensitiva após o transplante de células-tronco em modelo de lesão da medula espinal em ratos

Processo: 15/02154-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2015
Vigência (Término): 31 de maio de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Guilherme Alves Lepski
Beneficiário:Chary Ely Martin Marquez Batista
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Dor neuropática   Neurologia

Resumo

A lesão da medula espinal é uma grave doença neurológica que geralmente resulta na perda acentuada das funções motora e sensitiva abaixo do nível da lesão, bem como dor crônica na maior parte dos pacientes. Sabe-se que a lesão medular causa hiper-excitabilidade de neurônios específicos no corno posterior da medula espinal (neurônios de amplo espectro), que seriam em grande parte responsáveis pelo quadro de dor neuropática grave que se estabelece tardiamente após a lesão. A possibilidade de restauração dos déficits neurológicos através da terapia celular representa um passo avançado e promissor sobre o tratamento de tais lesões, no entanto, permanece em aberto o tipo ideal de célula-tronco com maior potencial neurogênico, bem como os mecanismos responsáveis pela neuro-restauração. Desta forma, o objetivo do presente trabalho é de esclarecer até que ponto diferentes tipos de células-tronco são capazes de gerar novos neurônios na medula espinal lesada, que tipo de conexão é estabelecido e qual a repercussão funcional dessa intervenção em termos de recuperação motora e reversão do quadro de dor crônica que se estabelece após a lesão. Muitos protocolos de diferenciação neuronal in vitro e in vivo geram preferencialmente células GABAérgicas, que numa primeira fase de maturação são excitatórias, mas posteriormente se convertem em inibitórias. No que tange a dor neuropática, interessa-nos a hipótese de que células inibitórias implantadas no sistema possam inibir a transmissão dolorosa de maneira tônica. Para tanto, utilizaremos ratos geneticamente imunodeprimidos que serão anestesiados e submetidos à contusão da medula espinal usando o NYU Impactor (de acordo com as normas nacionais e internacionais que disciplinam a pesquisa com animais). Uma semana após a lesão, a medula espinal será reexposta e os animais receberão implantes de meio de cultivo (grupo meio) ou de células-tronco neurais fetais extraídas de embriões E14 da mesma espécie, sendo estas últimas precursoras GABAérgicas provindas das vesículas telencefálicas (grupo VT) ou precursores Serotoninérgicos oriundos do bulbo ventral (grupo BV). Ainda, um grupo de animais será submetido à cirurgia simulada e implante de meio de cultivo (grupo Sham) e outro grupo não será submetido a nenhuma intervenção cirúrgica (grupo controle). Os animais serão submetidos a testes específicos para avaliação motora (BBB), sensitiva (von Frey eletrônico, Randall e Selitto e Hargreaves) e eletrofisiológica (potencial evocado motor PEM e potencial evocado somatosensitivo PESS). Após três meses do tratamento, os animais serão eutanasiados, suas medulas espinais serão extraídas, processadas para imunohistoquímica e analisadas em microscopia confocal a laser.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BATISTA, CHARY M.; MARIANO, ERIC D.; DALE, CAMILA S.; CRISTANTE, ALEXANDRE F.; BRITTO, LUIZ R.; OTOCH, JOSE P.; TEIXEIRA, MANOEL J.; MORGALLA, MATTHIAS; LEPSKI, GUILHERME. Pain inhibition through transplantation of fetal neuronal progenitors into the injured spinal cord in rats. NEURAL REGENERATION RESEARCH, v. 14, n. 11, p. 2011-2019, NOV 2019. Citações Web of Science: 0.
BATISTA, CHARY MARQUEZ; MARIANO, ERIC DOMINGOS; ONUCHIC, FERNANDO; DALE, CAMILA SQUARZONI; DOS SANTOS, GUSTAVO BISPO; CRISTANTE, ALEXANDRE FOGACA; OTOCH, JOSE PINHATA; TEIXEIR, MANOEL JACOBSEN; MORGALLA, MATTHIAS; LEPSKI, GUILHERME. Characterization of traumatic spinal cord injury model in relation to neuropathic pain in the rat. SOMATOSENSORY AND MOTOR RESEARCH, v. 36, n. 1, p. 14-23, JAN 2 2019. Citações Web of Science: 1.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BATISTA, Chary Ely Martin Marquez. Avaliação da dor neuropática e das funções motora e somato-sensitiva após o transplante de células tronco em modelo de lesão da medula espinal em ratos. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina São Paulo.

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