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Efeitos de carga e hidrofobicidade nas interações de peptídeos com potencial ação leishmanicida e bicamadas lipídicas

Processo: 15/17331-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de outubro de 2015
Vigência (Término): 30 de setembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Marcia Perez dos Santos Cabrera
Beneficiário:Viviane Aparecida Camargo Santana
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Produtos naturais   Peptídeos catiônicos antimicrobianos   Potencial zeta

Resumo

Dentre as principais vantagens no uso de peptídeos como antimicrobianos está a reduzida possibilidade de desenvolvimento de resistência, uma vez que o alvo são os fosfolipídios constituintes da membrana celular. Alguns desses peptídeos apresentam também ação contra Leishmania, agente causador de uma das doenças negligenciadas segundo a OMS. As formas atuais de tratamento da leishmaniose apresentam problemas de toxicidade, dificuldade nas formas de administração e custos. Peptídeos bioativos de fontes naturais e seus análogos sintéticos vêm sendo investigados para dirigir modificações estruturais que aperfeiçoem suas ações terapêuticas, minimizando efeitos tóxicos ou indesejáveis. Para isso estudos em membranas modelo têm sido empregados e evidenciam a importância das características eletrostáticas e elásticas da membrana, que estão fortemente relacionados à composição lipídica da bicamada. Decoralin é um peptídeo com 11 resíduos na cadeia, cuja forma amidada apresenta ação leishmanicida avaliada na forma promastigota do protozoário paralelamente à baixa citotoxicidade. Estudos preliminares por dinâmica molecular comparando a estrutura de Decoralin com outros peptídeos leishmanicidas sugerem que alguns parâmetros estruturais possam ser responsáveis por essa atividade. Este projeto dá continuidade ao Processo FAPESP 2014/11877-3, prosseguindo na investigação de novos análogos de Decoralin, estruturalmente relevantes de acordo com os parâmetros determinados nos experimentos de dinâmica molecular. Experimentos de potencial zeta serão usados para determinar os coeficientes de partição desses peptídeos em vesículas miméticas de membranas de amastigotos e de macrófagos infectados e não infectados, experimentos de vazamento de sonda fluorescente fornecerão informações sobre a permeabilização das mesmas vesículas e experimentos de dicroísmo circular indicarão o grau de estruturação induzido por esses ambientes.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARTINS, DANUBIA BATISTA; VIEIRA, MAIRA RAMOS; FADEL, VALMIR; CAMARGO SANTANA, VIVIANE APARECIDA; RODRIGUES GUERR, MIRIAN ELISA; LIMA, MARTA LOPES; TEMPONE, ANDRE G.; DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ. Membrane targeting peptides toward antileishmanial activity: Design, structural determination and mechanism of interaction. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1861, n. 11, A, p. 2861-2871, NOV 2017. Citações Web of Science: 1.

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