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O papel da citoadesão e dos receptores do tipo Toll (TLRs) na imunopatogênese da síndrome do desconforto respiratório agudo murino associado à malária grave

Processo: 13/20718-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2015
Vigência (Término): 31 de outubro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Sabrina Epiphanio
Beneficiário:Luana dos Santos Ortolan
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Malária   Síndrome do desconforto respiratório agudo   Plasmodium vivax   Plasmodium berghei   Receptores toll-like

Resumo

A malária é um dos maiores problemas de saúde global, especialmente nas regiões tropicais e subtropicais. No Brasil, 99% dos casos concentram-se na Amazônia Legal onde infecções por Plasmodium vivax são as principais causas da doença e podem ser fatais. Infecções por Plasmodium ssp. podem levar a um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares denominadas lesão pulmonar aguda (LPA) e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). As complicações pulmonares são caracterizadas pela diminuição da capacidade de trocas gasosas, aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores potencialmente envolvidos associados às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos faz com que as bases moleculares desta disfunção pulmonar permaneçam ainda mal compreendidas, levando a uma alta mortalidade nas unidades de saúde. Mecanismos ligados à imunidade inata têm se mostrado importantes para o controle precoce da infecção pelo plasmódio por meio do aumento de citocinas e ativação da resposta imune celular. Entretanto, uma resposta inflamatória excessiva e/ou prolongada contribui na patogênese e sintomas associados à malária grave. Receptores para padrões moleculares do tipo Toll desempenham um papel crítico na detecção de patógenos e ativação da resposta imune inata. Outros aspectos relevantes que podem estar associados ao desenvolvimento da malária grave são a habilidade de eritrócitos parasitados de serem sequestrados na microvasculatura dos tecidos, a ativação de células endoteliais pulmonares e o aumento da permeabilidade vascular pulmonar. Assim, este projeto visa compreender o papel de alguns componentes da imunidade inata na LPA/SDRA e o efeito da adesão dos eritrócitos infectados às células endoteliais, estudo que será abordado no modelo murino de infecção. O conhecimento dos aspectos da resposta imune inata trará uma importante contribuição para o entendimento da LPA/SDRA associada à malária, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias para o tratamento da doença. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ORTOLAN, LUANA DOS SANTOS; SERCUNDES, MICHELLE KLEIN; MOURA, GABRIEL CANDIDO; QUIRINO, THATYANE DE CASTRO; DEBONE, DANIELA; COSTA, DOUGLAS DE SOUSA; MURILLO, OSCAR; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO; EPIPHANIO, SABRINA. Endothelial Protein C Receptor Could Contribute to Experimental Malaria-Associated Acute Respiratory Distress Syndrome. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2019, . (14/20451-0, 13/20718-3, 13/00981-1, 17/05782-8, 17/00077-4)
QUIRINO, THATYANE DE CASTRO; ORTOLAN, LUANA DOS SANTOS; SERCUNDES, MICHELLE KLEIN; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO; TURATO, WALTER MIGUEL; EPIPHANIO, SABRINA. Lung aeration in experimental malaria-associated acute respiratory distress syndrome by SPECT/CT analysis. PLoS One, v. 15, n. 5, . (13/20718-3, 17/05782-8)
SERCUNDES, MICHELLE K.; ORTOLAN, LUANA S.; JULIO, VIVIANE DA SILVA; BELLA, LEONARDO M.; QUIRINO, THATYANE DE CASTRO; DEBONE, DANIELA; CARNEIRO-RAMOS, MARCELA S.; CHRISTOFFOLETE, MARCELO A.; MARTINS, JOILSON O.; D'IMPERIO LIMA, MARIA REGINA; et al. lockade of caspase cascade overcomes malaria-associated acute respiratory distress syndrome in mic. CELL DEATH & DISEASE, v. 13, n. 2, . (20/03163-1, 13/20718-3, 15/06106-0, 20/06747-4, 20/03175-0)
SERCUNDES, MICHELLE K.; ORTOLAN, LUANA S.; DEBONE, DANIELA; SOEIRO-PEREIRA, PAULO V.; GOMES, ELIANE; AITKEN, ELIZABETH H.; NETO, ANTONIO CONDINO; RUSSO, MOMTCHILO; D' IMPERIO LIMA, MARIA R.; ALVAREZ, JOSE M.; et al. Targeting Neutrophils to Prevent Malaria-Associated Acute Lung Injury/Acute Respiratory Distress Syndrome in Mice. PLOS PATHOGENS, v. 12, n. 12, . (09/53256-7, 13/20718-3, 11/19525-0, 10/11925-7, 09/53889-0, 10/19439-4)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ORTOLAN, Luana dos Santos. Citoadesão na imunopatogênese da síndrome do desconforto respiratório agudo associado à malária.. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.

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