| Processo: | 15/08693-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2015 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2018 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas |
| Pesquisador responsável: | Vitor Marcel Faça |
| Beneficiário: | Camila de Souza Palma |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 11/09740-1 - Identificação e validação de assinaturas moleculares relacionadas à metástase do câncer através de análise proteômica detalhada e dirigida da transição epitelial - mesenquimal em adenocarcinomas, AP.JP |
| Assunto(s): | Transição epitelial-mesenquimal Frações subcelulares Proteômica Transporte proteico Neoplasias mamárias |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Analise Proteômica | Câncer de mama | Fracionamento subcelular | Transição epitelial-mesenquimal | Translocação de proteínas | Proteômica |
Resumo A localização subcelular de proteínas e o seu tráfico entre os subcompartimentos representam fatores fundamentais para a correta função das mesmas. A localização aberrante de proteínas contribui para a patogênese de diversas doenças humanas, entre elas o câncer. A associação de métodos de fracionamento celular e métodos proteômicos baseados em espectrometria de massas permitem tanto a localização quanto a quantificação de proteínas em diferentes subcompartimentos, assim como a medida de alterações temporais e dinâmicas na localização das mesmas em diferentes condições celulares. A correção da localização de proteínas relacionadas a doenças é, portanto, de grande interesse para a intervenção terapêutica e o estudo dessas alterações de localização em resposta a estímulos distintos representa uma importante ferramenta na identificação de biomarcadores para o câncer, entre eles o câncer de mama. Este é o tipo de câncer mais frequente entre as mulheres em todo o mundo. Mais de um milhão de novos casos e 500 mil mortes por ano torna o câncer de mama a principal causa de morte em mulheres entre 40-59 anos, sendo a sua metástase a responsável pela maioria das mortes. Assim, os métodos mais efetivos para a melhoria dos índices de morbidade e mortalidade relacionadas ao câncer são a detecção precoce, a prevenção e o tratamento da metástase. Um dos principais desafios no tratamento do câncer de mama é a identificação de biomarcadores confiáveis para a melhoria do diagnóstico precoce, triagem, predição de resultado, resposta terapêutica, toxicidade e identificação de novos alvos terapêuticos. Nesse contexto, este projeto objetiva avaliar alterações na localização de proteínas em linhagens de adenocarcinoma de mama induzidas ao processo de transição epitelial-mesenquimal, um fenômeno que ocorre naturalmente durante a embriogênese e reparo tecidual, e que está envolvido também na progressão e metástase do câncer, servindo como um modelo in vitro para a identificação de proteínas relacionadas ao desenvolvimento da doença. Para isso, serão utilizados métodos que combinam fracionamento subcelular e espectrometria de massas dirigida para análise quantitativa de proteínas envolvidas nos processos de transporte e translocação entre subcompartimentos. Com esta análise detalhada, pretende-se compreender o papel da alteração de localização subcelular na regulação de processos biológicos relacionados ao câncer de mama e identificar proteínas importantes para o processo de progressão e metástase da doença e que potencialmente sirvam como alvos para a inibição da metástase e/ou diagnóstico. | |
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