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Caracterização funcional dos receptores de proteínas g acoplados (GPCRs) gprH, gprI e GprM no organismo modelo Aspergillus nidulans

Processo: 15/12415-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2015
Vigência (Término): 14 de maio de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:Gustavo Henrique Goldman
Beneficiário:Laura Mellado Maronas
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/02464-5 - Identificação de ligantes putativos ativadores de Receptores Acoplados a Proteína G, gprH, GprM and gprI, em Aspergillus nidulans, BE.EP.PD
Assunto(s):Aspergillus nidulans

Resumo

As proteínas G heterotriméricas representam um dos mais importantes componentes da sinalização em células eucarióticas. Os receptores de proteínas G acoplados (GPCRs) sensoream muitos estimulos extracelulares e ativam proteínas G heterotriméricas, que propagam os sinais através de cascatas de sinalização que ativam/reprimem fatores de transcrição nucleares que regulam a expressão gênica. Durante os últimos anos tem havido um aumento do conhecimento de sinalização mediada por receptores devido a sua essencialidade para funções celulares e sobrevivência, e a sua expansão em fungos patogênicos humanos, fazendo proteínas GPCRs relevantes como alvos antifúngicos. Nós continuaremos a caracterização de uma GPCR putativa, GprH, que faz a mediação do desenvolvimento sexual no organismo modelo A. nidulans, e começaremos a caracterização das G-proteínas GprI e GprM. Usando um modelo baseado nos dados prévios, nós investigaremos em diferentes níveis se estes receptores respondem a nutrientes e como eles propagam os sinais a fatores de transcrição que fazem a mediação do desenvolvimento sexual. O potencial de GprH é muito grande. Nós hipotetizamos que GprH é um receptor da glicose que faz a mediação do desenvolvimento do corpo de frutificação, cleistotécio, além do seu papel na sinalização de fatores de transcrição envolvidos na expressão dos genes gprI e gprM. Estes tópicos serão abordados através dos seguintes três objetivos: 1) a caracterização de GprH, GprI e GprM como sensores de nutrientes; 2) o estabelecimento do papel de GprH, GprI e GprM no desenvolvimento sexual; e 3) a definição de cascatas de sinalização "downstream" ligadas a GprH, GprI e GprM.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS REIS, THAILA FERNANDA; MELLADO, LAURA; LOHMAR, JESSICA M.; SILVA, LILIAN PEREIRA; ZHOU, JING-JIANG; CALVO, ANA M.; GOLDMAN, GUSTAVO H.; BROWN, NEIL A. GPCR-mediated glucose sensing system regulates light-dependent fungal development and mycotoxin production. PLOS GENETICS, v. 15, n. 10 OCT 2019. Citações Web of Science: 0.

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