Estudo do polimorfismo de pequenas moléculas inibidoras da tirosina quinase.

• Processo: 15/15456-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Pesquisador responsável: Gabriel Lima Barros de Araujo
• Beneficiário: Gabriel Lima Barros de Araujo
• Pesquisador Anfitrião: Stephen R. Byrn
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Purdue University, Estados Unidos
• Assunto(s): Análise térmica Polimorfismo genético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Crystal Engineering | Polymorphism | Quality Control of Active Pharmaceutical Ingredients | thermal analysis | X-ray powder diffraction | polimorfismo de fármacos

Resumo

O polimorfismo pode ocasionar desvios de qualidade durante o processo produtivo e influenciar o desempenho dos medicamentos. Por isso, o entendimento do fenômeno e suas implicações abre um campo amplo de possibilidades a serem exploradas na área farmacêutica, incluindo o surgimento de novos paradigmas e ferramentas na garantia da qualidade de medicamentos. As pequenas moléculas inibidoras da tirosina quinase (ITQ) representam um grupo de fármacos antitumorais de administração oral em rápida expansão e extremamente promissor. Embora as informações sobre o polimorfismo desses fármacos estejam descritas nas patentes, os dados básicos sobre a estrutura e a termodinâmica são de baixa qualidade em termos de medidas e as diferenças e os enganos entre as formas cristalinas são evidentes. Adicionalmente, o polimorfismo é um importante fator que pode impactar na biodisponibilidade e, consequentemente, na eficácia clinica desses compostos, uma vez que apresentam baixa solubilidade em água. Esse projeto tem como escopo e foco: (i) preparar polimorfos, solvatos, ou co-cristais de ITQs; (ii) caracterizá-los em termos de estrutura e estabilidade termodinâmica; (iii) avaliá-los em termos de desempenho biofarmacêutico.

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZELLER, MATTHIAS; BARROS DE ARAUJO, GABRIEL LIMA; PARKER, TREV; RAI, AMRINDER SINGH; BYRN, STEPHEN R.. A new solvate of afatinib, a specific inhibitor of the ErbB family of tyrosine kinases. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 73, n. 3, p. 417+, MAR 2017. (15/05685-7, 15/15456-5)

DE ARAUJO, GABRIEL L. B.; BENMORE, CHRIS J.; BYRN, STEPHEN R.. Local Structure of Ion Pair Interaction in Lapatinib Amorphous Dispersions characterized by Synchrotron X-Ray diffraction and Pair Distribution Function Analysis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, APR 11 2017. (15/05685-7, 15/15456-5)

DE ARAUJO, GABRIEL L. B.; ZELLER, MATTHIAS; SMITH, DANIEL; NIE, HAICHEN; BYRN, STEPHEN R.. Unexpected Single Crystal Growth Induced by a Wire and New Crystalline Structures of Lapatinib. Crystal Growth & Design, v. 16, n. 10, p. 6122-6130, OCT 2016. (15/15456-5, 15/05685-7)

ZELLER, MATTHIAS; BARROS DE ARAUJO, GABRIEL LIMA; PARKER, TREV; RAI, AMRINDER SINGH; BYRN, STEPHEN R.. A new solvate of afatinib, a specific inhibitor of the ErbB family of tyrosine kinases. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 73, p. 21-pg., 2017-03-01. (15/05685-7, 15/15456-5)