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Identificação e purificação de células-tronco cancerosas de pulmão por aptâmeros de DNA seguida do estudo do sistema calicreína-cininas na progressão tumoral

Processo: 15/18730-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2015
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Alexander Henning Ulrich
Beneficiário:Isis Cristina Corrêa Do Nascimento
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/50880-4 - Células-tronco: dos papéis de receptores de cininas e purinas às aplicações terapêuticas, AP.TEM
Assunto(s):Neoplasias pulmonares

Resumo

O câncer é caracterizado pelo crescimento celular rápido e desordenado, há perda da observância dos limites do tecido de origem e pode invadir tecidos e órgãos adjacentes e espalhar-se para outras regiões do corpo. Os tumores podem ser causados por mutações genéticas que podem ocorrer devido a fatores externos e/ou internos e o desenvolvimento da doença penderá da intensidade e duração da exposição a estes fatores. O câncer de pulmão é a causa mais comum de morte por câncer no mundo, devido à detecção da doença só ocorre em estágios avançados. A heterogeneidade dos tumores de pulmão sugere que estes podem ser originados a partir de células multipotentes. Diversos estudos sugerem que as células-tronco cancerosas (CSC, do inglês cancer stem cells) podem ser a causa do crescimento de tumores e da resistência às terapias convencionais. A falta de marcadores específicos para CSC dificulta a utilização da detecção destas células na determinação do prognóstico da doença na prática clínica. O grande desafio no campo da biologia do câncer é a descoberta de biomarcadores para tipos específicos de câncer e o desenvolvimento de sondas capazes de identificar estes alvos. O segundo objetivo do projeto é caracterizar o sistema calicreína-cininas, incluindo as serino-proteases calicreína plasmática e tecidual, as quais clivam cininogênio liberando as cininas bradicinina e calidina. As cininas participam de vários processos fisiológicos e patológicos e exercem suas ações biológicas através dos receptores acoplados a proteína G, B1 e B2 de cininas. A expressão destes receptores vem sendo descrita em diversos tipos de tumores e podem estar relacionados à progressão da doença. Desta forma, os objetivos deste projeto são o desenvolvimento de aptâmeros de DNA capazes de identificar a assinatura molecular de CSC de pulmão e avaliar se o sistema calicreína-cininas pode estar envolvido na progressão tumoral e na manutenção do estado indiferenciado de CSC.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NERY, ARTHUR A.; PEREIRA, RICARDO L.; BASSANEZE, VINICIUS; NASCIMENTO, ISIS C.; SHERMAN, LAUREN S.; RAMESHWAR, PRANELA; LAMEU, CLAUDIANA; ULRICH, HENNING. Combination of Chemical and Neurotrophin Stimulation Modulates Neurotransmitter Receptor Expression and Activity in Transdifferentiating Human Adipose Stromal Cells. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. 15, n. 6, p. 851-863, DEC 2019. Citações Web of Science: 1.
VIDIC, MATEJA; SMUC, TINA; JANEZ, NIKA; BLANK, MICHAEL; ACCETTO, TOMAZ; MAVRI, JAN; NASCIMENTO, ISIS C.; NERY, ARTHUR A.; ULRICH, HENNING; LAH, TAMARA T. In silico selection approach to develop DNA aptamers for a stem-like cell subpopulation of non-small lung cancer adenocarcinoma cell line A549. RADIOLOGY AND ONCOLOGY, v. 52, n. 2, p. 152-159, JUN 2018. Citações Web of Science: 1.
CHEFFER, A.; CASTILLO, A. R. G.; CORREA-VELLOSO, J.; GONCALVES, M. C. B.; NAALDIJK, Y.; NASCIMENTO, I. C.; BURNSTOCK, G.; ULRICH, H. Purinergic system in psychiatric diseases. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. 23, n. 1, p. 94-106, JAN 2018. Citações Web of Science: 21.
BERGAMIN, LETICIA SCUSSEL; FIGUEIRO, FABRICIO; DIETRICH, FABRICIA; MANICA, FABIANA DE MATTOS; FILIPPI-CHIELA, EDUARDO C.; MENDES, FRANCIANE BRACKMAN; FARIAS JANDREY, ELISA HELENA; LOPES, DANIELA VASCONCELOS; OLIVEIRA, FRANCINE H.; NASCIMENTO, ISIS C.; ULRICH, HENNING; OLIVEIRA BATTASTINI, ANA MARIA. Interference of ursolic acid treatment with glioma growth: An in vitro and in vivo study. European Journal of Pharmacology, v. 811, p. 268-275, SEP 15 2017. Citações Web of Science: 2.
FERRAZOLI, ENEAS G.; DE SOUZA, HELLIO D. N.; NASCIMENTO, ISIS C.; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; SCHWINDT, TELMA T.; BRITTO, LUIZ R.; ULRICHT, HENNING. Brilliant Blue G, But Not Fenofibrate, Treatment Reverts Hemiparkinsonian Behavior and Restores Dopamine Levels in an Animal Model of Parkinson's Disease. CELL TRANSPLANTATION, v. 26, n. 4, SI, p. 669-677, 2017. Citações Web of Science: 5.

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