Caracterização de linhagens de câncer pulmonar quanto à resistência à cisplatina

• Processo: 15/15184-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Carlos Frederico Martins Menck
• Beneficiário: Matheus Molina Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/15982-6 - Consequências de deficiências de reparo de lesões no genoma, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/23100-9 - Influência do ciclo circadiano na resistência a cisplatina em células de câncer, BE.EP.IC
• Assunto(s): Neoplasias pulmonares Reparo do DNA Cisplatino RNA mensageiro Citotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Pulmão | cisplatina | reparo de DNA | Reparo de DNA

Resumo

O câncer é uma das principais causas de mortes no Brasil e no mundo, sendo o carcinoma de pulmão o tipo mais letal e invasivo, com mais de um milhão de casos diagnosticados todo ano. O alto índice de mortalidade se deve principalmente à carência de tratamentos que ofereçam cura definitiva, ou mesmo que possibilitem ao paciente mais tempo de vida. O procedimento mais indicado é a ressecção cirúrgica, que nem sempre é uma opção devido à localização do tumor e ao estado do paciente, restando como alternativa o tratamento por quimioterapia, que na maioria dos casos se baseia na citotoxicidade provocada pela indução de lesões no DNA das células tumorais, a partir de agentes terapêuticos. Entretanto, alterações nos sistemas de proteção do genoma podem surgir, ocasionando resistência aos quimioterápicos e consequente redução da eficácia do tratamento. Dentre essas alterações, se destaca o aumento da expressão das proteínas ERCC1 e XPF, componentes da via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER), em células tumorais. Sendo assim, esse projeto tem como objetivo a caracterização de quatro linhas de células tumorais de pulmão quanto a sua sensibilidade à cisplatina, um quimioterápico amplamente utilizado clinicamente, e a relação com níveis de expressão do mRNA e das proteínas XPF e ERCC1 e reparo das lesões propriamente ditas. Este projeto servirá de base para potenciais estudos de interferência na atividade desses genes, potencializando a ação de cisplatina.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, MATHEUS MOLINA; REILY ROCHA, CLARISSA RIBEIRO; KINKER, GABRIELA SARTI; PELEGRINI, ALESSANDRA LUIZA; MARTINS MENCK, CARLOS FREDERICO. The balance between NRF2/GSH antioxidant mediated pathway and DNA repair modulates cisplatin resistance in lung cancer cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, NOV 27 2019. (14/15982-6, 15/15184-5, 13/08028-1, 17/24217-0)