O papel da microbiota no desenvolvimento da atividade antitumoral mediada por células de perfil Th9

• Processo: 15/13817-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2015
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Rafael Ribeiro Almeida
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Microbiota Melanoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: melanoma | Microbiota | Th9 | Imunologia de mucosas e tumores

Resumo

A microbiota tem papel crucial no desenvolvimento dos tecidos linfóides associados ao intestino, na polarização de respostas imunes e prevenção da colonização por patógenos. A secreção de citocinas (IL-1b, IL-6 e IL-18) em resposta às bactérias comensais, assim como seus metabólitos (ATP e ácidos graxos de cadeia curta), contribuem para a homeostase intestinal e produção de células do sistema imune, como linfócitos T gd produtores de IL-17, células Th17, T reguladoras e B reguladoras. Alguns estudos têm demonstrado que a presença da microbiota intestinal é fundamental para a geração de respostas imunes antitumorais. Entretanto, os fatores envolvidos ainda são pouco conhecidos. As células Th9 são geradas na presença de IL-4 e TGF-b e apresentam atividade antitumoral exacerbada na presença de IL-1b, citocinas produzidas no ambiente intestinal. Isto nos levou à hipótese de que a microbiota participa no desenvolvimento da atividade antitumoral de células de perfil Th9. Portanto, nesse trabalho pretendemos avaliar o impacto da microbiota e seus metabólitos na frequência/função de células de perfil Th9 na lâmina própria, linfonodos mesentéricos, baço e infiltradas no tumor melanoma. Além disso, buscamos avaliar o impacto da transferência adotiva de células de perfil Th9 no crescimento tumoral em camundongos depletados ou não de microbiota. Pretendemos também determinar o papel da sinalização de MYD88 no vilo intestinal ou em células dendríticas no desenvolvimento da atividade antitumoral de células Th9 induzidas pela microbiota. Acreditamos que o estudo dos mecanismos envolvidos na geração de respostas imunes antitumorais dependentes de microbiota seja necessário, sobretudo para a criação de novas estratégias terapêuticas anti-câncer.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VIEIRA, RAQUEL DE SOUZA; CASTOLDI, ANGELA; BASSO, PAULO JOSE; HIYANE, MEIRE IOSHIE; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; ALMEIDA, RAFAEL RIBEIRO. Butyrate Attenuates Lung Inflammation by Negatively Modulating Th9 Cells. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JAN 29 2019. (16/03532-1, 15/26682-6, 15/13817-0)

ALMEIDA, RAFAEL RIBEIRO; VIEIRA, RAQUEL DE SOUZA; CASTOLDI, ANGELA; TERRA, FERNANDA FERNANDES; MELO, AMANDA CAMPELO L.; CAMPOS CANESSO, MARIA CECILIA; LEMOS, LUISA; CIPELLI, MARCELLA; RANA, NISHA; HIYANE, MEIRE IOSHIE; et al. Host dysbiosis negatively impacts IL-9-producing T-cell differentiation and antitumour immunity. BRITISH JOURNAL OF CANCER, v. 123, n. 4, JUN 2020. (15/13817-0)