Papel dos mecanismos de reparo de DNA na resposta de Pseudomonas aeruginosa aos antimicrobianos ciprofloxacina e ceftazidima

• Processo: 15/18886-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Rodrigo da Silva Galhardo
• Beneficiário: Letícia Busato Migliorini
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/18979-1 - MECANISMOS DE REPARO DE DNA E MUTAGÊNESE NA RESPOSTA DE Pseudomonas aeruginosa À BETA-LACTÂMICOS, BE.EP.MS
• Assunto(s): Pseudomonas aeruginosa Farmacorresistência bacteriana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lesões oxidativas | Pseudomonas aeruginosa | Resistência Bacteriana | resposta SOS | Reparo de DNA e mutagênese em procariotos

Resumo

A alta da incidência de isolados multi-resistentes de Pseudomonas aeruginosa tem preocupado a comunidade médica e científica. Também está relacionada à alta mortalidade em pacientes com fibrose cística. A terapia antimicrobiana inapropriada e a presença de concentrações sub-letais de fármacos no ambiente tem sido associadas com a indução da mutagênese, resistência bacteriana, e seleção de mutantes adaptados ao estresse. As mutações podem ser provocadas por agentes exógenos como antimicrobianos ou resultantes do próprio metabolismo quando o organismo é exposto a um estresse. Os antimicrobianos Ceftazidima e a Ciprofloxacina, ao causarem indiretamente ou diretamente danos ao DNA podem ativar o sistema SOS, o qual expressa genes que codificam as polimerases de baixa fidelidade. Neste caso a replicação do DNA continua mesmo na presença da lesão no genoma, podendo originar as mutações. O operon imuAB dnaE2 está presente em P.aeruginosa, e vem sendo relacionado com aumento das taxas de mutações e resistência a drogas em Caulobacter crescentus. A função este operon ainda não foi avaliada em P. aeruginosa. Nesse sentido, é importante estudar a natureza dos mecanismos de mutagênese induzida pelos antimicrobianos Ciprofloxacina e Ceftazidima, avaliando a resposta SOS frente à ²-lactâmicos e a função das DNA polimerases propensas a erros. Outros mecanismos de reparo de DNA também serão investigados. Estes estudos implicam na identificação de alvos para desenho de fármacos que podem aumentar a eficácia do tratamento ou reduzir o risco de desenvolvimento de resistência.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MIGLIORINI, LETICIA BUSATO; BRUGGEMANN, HOLGER; DE SALES, ROMARIO OLIVEIRA; MARIKO KOGA, PAULA CELIA; DE SOUZA, ANDREA VIEIRA; VALLE MARTINO, MARINES DALLA; GALHARDO, RODRIGO S.; SEVERINO, PATRICIA. Mutagenesis Induced by Sub-Lethal Doses of Ciprofloxacin: Genotypic and Phenotypic Differences Between the Pseudomonas aeruginosa Strain PA14 and Clinical Isolates. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, JUL 10 2019. (15/18886-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MIGLIORINI, Letícia Busato. Papel dos mecanismos de reparo de DNA na resposta de Pseudomonas aeruginosa aos antimicrobianos Cirprofloxacina e Ceftazidima.. 2017. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.