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Papel dos Mecanismos de Reparo de DNA na resposta de Pseudomonas aeruginosa aos antimicrobianos ciprofloxacina e Ceftazidima

Processo: 15/18886-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2015
Vigência (Término): 30 de setembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Rodrigo da Silva Galhardo
Beneficiário:Letícia Busato Migliorini
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/18979-1 - Mecanismos de Reparo de DNA e mutagênese na resposta de Pseudomonas aeruginosa à beta-lactâmicos, BE.EP.MS
Assunto(s):Pseudomonas aeruginosa   Farmacorresistência bacteriana

Resumo

A alta da incidência de isolados multi-resistentes de Pseudomonas aeruginosatem preocupado a comunidade médica e científica. Também está relacionada à altamortalidade em pacientes com fibrose cística. A terapia antimicrobiana inapropriada ea presença de concentrações sub-letais de fármacos no ambiente, tem sidoassociadas com a indução da mutagênese, resistência bacteriana, e seleção demutantes adaptados ao estresse. As mutações podem ser provocadas por agentesexógenos como antimicrobianos ou resultantes do próprio metabolismo quando oorganismo é exposto a um estresse. Os antimicrobianos Ceftazidima e aCiprofloxacina, ao causarem indiretamente ou diretamente danos ao DNA podemativar o sistema SOS, o qual expressa genes que codificam as polimerases de baixafidelidade. Neste caso a replicação do DNA continua mesmo na presença da lesão nogenoma, podendo originar as mutações. O operon imuAB dnaE2 está presente em P.aeruginosa, e vem sendo relacionado com aumento das taxas de mutações eresistência a drogas em Caulobacter crescentus. A função este operon ainda não foiavaliada em P. aeruginosa. Nesse sentido, é importante estudar a natureza dosmecanismos de mutagênese induzida pelos antimicrobianos Ciprofloxacina eCeftazidima, avaliando a resposta SOS frente à ²-lactâmicos e a função das DNApolimerases propensas a erros. Outros mecanismos de reparo de DNA também serãoinvestigados. Estes estudos implicam na identificação de alvos para desenho defármacos que podem aumentar a eficácia do tratamento ou reduzir o risco dedesenvolvimento de resistência

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MIGLIORINI, LETICIA BUSATO; BRUGGEMANN, HOLGER; DE SALES, ROMARIO OLIVEIRA; MARIKO KOGA, PAULA CELIA; DE SOUZA, ANDREA VIEIRA; VALLE MARTINO, MARINES DALLA; GALHARDO, RODRIGO S.; SEVERINO, PATRICIA. Mutagenesis Induced by Sub-Lethal Doses of Ciprofloxacin: Genotypic and Phenotypic Differences Between the Pseudomonas aeruginosa Strain PA14 and Clinical Isolates. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, JUL 10 2019. Citações Web of Science: 0.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MIGLIORINI, Letícia Busato. Papel dos mecanismos de reparo de DNA na resposta de Pseudomonas aeruginosa aos antimicrobianos Cirprofloxacina e Ceftazidima.. 2017. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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