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Estudo das alterações epigenéticas na neurotransmissão GABAérgica na esquizofrenia e outras psicoses e no modelo animal de isolamento social a partir do desmame

Processo: 15/02948-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2015
Vigência (Término): 31 de maio de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Cristina Marta Del-Ben
Beneficiário:Helene Aparecida Fachim
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/05178-0 - Esquizofrenia e outros transtornos psicóticos: determinantes sociais e biológicos, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):17/00624-5 - Investigação na Metilação do DNA em pacientes em primeiro episódio psicótico e em animais submetidos ao isolamento social a partir do desmame nos dois principais sistemas excitatório e inibitório, BE.EP.PD
Assunto(s):Esquizofrenia   Metilação de DNA   Neurociências   Epigênese genética   GABA

Resumo

Um grande conjunto de evidências sugere que a esquizofrenia é uma doença que ocorre durante o desenvolvimento do sistema nervoso central (SNC) e que é resultante da combinação de fatores tanto genéticos quanto ambientais. Vários estudos tem demonstrado que a neurotransmissão GABAérgica está comprometida nessa doença, dentre essas anormalidades ocorre a diminuição de relina, parvalbumina, e GAD67. Essas alterações já foram encontradas tanto em tecido cerebral post-mortem de humanos, quanto em modelos animais da doença. Apesar do esforço significativo de várias áreas da pesquisa, poucos progressos foram feitos na compreensão da base genética e ambiental da esquizofrenia. Desse modo os mecanismos epigenéticos parecem ser um excelente meio de estudo, muito importante na etiopatogenia dessa psicose. Além disso, o estudo translacional possibilitará melhor aplicabilidade de novas estratégias de tratamento da doença. Apesar dessas evidências, pouco se sabe sobre os níveis de metilação de regiões promotoras dos gene que codificam essas proteínas tanto na doença quanto em modelos animais e também se a diminuição na expressão das mesmas ocorre devido a hipermetilação na região promotora do gene. O objetivo desse trabalho é avaliar a ocorrência de hipermetilação nas regiões promotoras dos genes que codificam as proteínas relina, parvalbumina e GAD67, tanto em amostras de sangue periférico de pacientes após o primeiro episódio psicótico, quanto em amostras de sangue e também tecido cerebral de animais submetidos ao modelo de isolamento social a partir do desmame.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FACHIM, HELENE A.; LOUREIRO, CAMILA M.; CORSI-ZUELLI, FABIANA; SHUHAMA, ROSANA; LOUZADA, JR., PAULO; MENEZES, PAULO ROSSI; DALTON, CAROLINE F.; DEL-BEN, CRISTINA MARTA; REYNOLDS, GAVIN P. GRIN2B promoter methylation deficits in early-onset schizophrenia and its association with cognitive function. Epigenomics, v. 11, n. 4, p. 401-410, MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
CORSI-ZUELLI, FABIANA; FACHIM, HELENE APARECIDA; LOUREIRO, CAMILA MARCELINO; SHUHAMA, ROSANA; BERTOZI, GIULIANO; JOCA, SAMIA REGIANE LOURENGO; MENEZES, PAULO ROSSI; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; DEL-BEN, CRISTINA MARTA. Prolonged Periods of Social Isolation From Weaning Reduce the Anti-inflammatory Cytokine IL-10 in Blood and Brain. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 12, JAN 11 2019. Citações Web of Science: 0.
FACHIM, HELENE A.; SRISAWAT, UMARAT; DALTON, CAROLINE F.; HARTE, MICHAEL K.; MARSH, SAMUEL; NEILL, JOANNA C.; REYNOLDS, GAVIN P. Subchronic administration of phencyclidine produces hypermethylation in the parvalbumin gene promoter in rat brain. Epigenomics, v. 8, n. 9, p. 1179-1183, SEP 2016. Citações Web of Science: 8.

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