Efeitos da administração intrahipocampal de 2-APB na memória espacial e na ansiedade de ratos submetidos à anóxia neonatal

• Processo: 15/19699-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Silvia Honda Takada
• Beneficiário: Talitha Amanda Sanches Bretherick
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/03063-4 - Impacto da alteração da microbiota no desenvolvimento cerebral em camundongos: aspectos comportamentais, BE.EP.IC
• Assunto(s): Neurobiologia Ansiedade Hipocampo Memória espacial Hipóxia Morte celular Processos biológicos Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | asfixia perinatal | Hipocampo | Ip3R | Memória Espacial | Neurobiologia

Resumo

A anóxia neonatal (privação de oxigênio ao nascimento), é a principal causa de lesão cerebral em neonatos e apresenta elevados índices de morbidade e mortalidade, especialmente em prematuros. Reduções no suprimento de oxigênio no encéfalo em desenvolvimento pode levar a alterações e até mesmo à morte celular em estruturas mais susceptíveis, como o hipocampo, estrutura chave na regulação do aprendizado e memória. Déficits no aprendizado e memória, dentre outros, são sequelas frequentes da anóxia neonatal. Além destas funções, estudos recentes indicam que, enquanto a porção dorsal do giro hipocampal tem papel preponderante na memória e aprendizado espaciais, a porção ventral do mesmo está associada com comportamentos relacionados à ansiedade. Estas sequelas podem ser decorrentes das várias cascatas desencadeadas pela falta do oxigênio, dentre as quais aquelas desencadeadas pela alteração nos níveis intracelulares de cálcio. Durante a privação de oxigênio, há aumento da concentração de íons cálcio no interior da célula e de organelas, como a mitocôndria e retículo endoplasmático, causando alterações em suas membranas e provocando a liberação de proteínas pró-apoptóticas no citosol. O íon cálcio, estocado principalmente no retículo endoplasmático, é um importante sinalizador, funcionando como segundo mensageiro em muitos processos biológicos. O aumento da quantidade de cálcio intracelular interfere em várias funções sinalizadoras e regulatórias, influenciando a plasticidade sináptica e excitabilidade neuronal, podendo inclusive levar à morte celular. Os receptores intracelulares de cálcio inositol 1,4,5-trifosfato (IP3R) realizam a manutenção da concentração do íon no meio intracelular. Poucos estudos evidenciam o papel dos receptores intracelulares de cálcio em resposta à privação de oxigênio e não há estudos a respeito dos IP3R após anóxia neonatal em tecido encefálico e muito menos sua correlação com os déficits comportamentais observados noo presente modelo animal de anóxia neonatal. O uso de bloqueadores de IP3R, como o 2-Aminoethoxydiphenyl borate (2-APB), parece ser uma ferramenta ideal para o estudo da influência dos IP3R na morte celular hipocampal e nas funções desta estrutura, como a memória espacial e a ansiedade. A melhor compreensão a respeito dos mecanismos de liberação de cálcio frente ao insulto anóxico e suas alterações é de suma importância para o desenvolvimento de propostas terapêuticas que minimizem as lesões ocasionadas pela privação de oxigênio e suas sequelas funcionais. Sendo assim, este projeto tem como objetivos verificar se a injeção intrahipocampal de 2-APB altera o padrão de morte celular no hipocampo de ratos 24 horas após serem submetidos à anóxia neonatal e analisar a possível influência da injeção intrahipocampal de 2-APB nas alterações comportamentais (memória espacial e ansiedade) em ratos adultos que sofreram anóxia neonatal.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

IKEBARA, JULIANE MIDORI; TAKADA, SILVIA HONDA; CARDOSO, DEBORA STERZECK; MORALLES DIAS, NATALIA MYUKI; VICENTE DE CAMPOS, BEATRIZ CROSSIOL; SANCHES BRETHERICK, TALITHA AMANDA; VILAR HIGA, GUILHERME SHIGUETO; AYRES FERRAZ, MARIANA SACRINI; KIHARA, ALEXANDRE HIROAKI. Functional Role of Intracellular Calcium Receptor Inositol 1,4,5-Trisphosphate Type 1 in Rat Hippocampus after Neonatal Anoxia. PLoS One, v. 12, n. 1, JAN 10 2017. (14/15018-5, 14/16711-6, 15/17044-6, 15/19699-0, 15/19657-5, 14/17434-6)