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Desdiferenciação de células de musculatura lisa vascular no desenvolvimento da aterosclerose - papel da sinalização de BMP

Processo: 14/16461-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2015
Vigência (Término): 30 de junho de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Alexandre Holthausen Campos
Beneficiário:Renata Silvério de Barros
Instituição-sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Diferenciação celular   Músculo liso vascular   Cardiologia   Aterosclerose

Resumo

A aterosclerose (ATS) é uma doença inflamatória crônica da parede arterial e uma das principais causas de morte no mundo. Células musculares lisas vasculares (CMLV) possuem papel crucial em todos os estágios da aterogênese. Modificações fenotípicas nessas células estão associadas à progressão e instabilidade da placa aterosclerótica, bem como aos quadros clínicos resultantes, como infarto agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral. Após dano vascular, as CMLV sintetizam grandes quantidades de componentes de matriz extracelular. Além disso, apresentam elevadas taxas de proliferação e migração. As Bone Morphogenetic Proteins (BMP) têm sido associadas a diferentes alterações durante a progressão da ATS, como indução de calcificação vascular e inflamação. Dados já publicados (1) deste laboratório demonstraram que BMP-2 e -4, assim como Gremlin, um antagonista de BMP, encontram-se suprarregulados em lesões ateroscleróticas de camundongos deficientes para apolipoproteína E, quando alimentados por 8 semanas com dieta hiperlipidêmica, bem como em amostras de pacientes com doença vascular periférica. Além disso, CMLV primárias superexpressam esses genes em fase precoce do desenvolvimento da ATS, quando placas ainda não são detectáveis por análise histológica convencional. Adicionalmente, verificamos que BMPs e Gremlin modulam a migração de CMLV. Porém, a abrangência dos efeitos da via BMP sobre o fenótipo de CMLV e suas consequências permanecem desconhecidas na ATS. Este trabalho visa investigar o papel da sinalização de BMP e de seu antagonista Gremlin na desdiferenciação das CMLV durante a aterogênese em modelo murino da doença. Os dados produzidos permitirão melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na gênese, manutenção e instabilização de placas ateroscleróticas.

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