Desenvolvimento de nanopartículas funcionalizadas com folato para o carreamento de glicoalcalóides de Solanum lycocarpum e avaliação biológica em modelos de cultivo celular 2D e 3D

• Processo: 15/14665-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2015
• Vigência (Término): 02 de novembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Maria Vitória Lopes Badra Bentley
• Beneficiário: Mariza Abreu Miranda
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/09025-7 - Investigação do mecanismo de ação dos glicoalcalóides extraídos de Solanum lycocarpum livres e encapsulados em nanopartículas: estudo in vitro e plataformas de cultura de células 3D de câncer de bexiga e outras linhagens cancerígenas, BE.EP.PD
• Assunto(s): Nanopartículas Cultura de células Solanum lycocarpum Nanotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Bexiga | cultura celular | Nanopartículas | Solamargina | Solanum lycocarpum | Solasonina | Nanotecnologia

Resumo

O carcinoma de bexiga (CB) é a segunda doença maligna mais comum do trato urinário sendo responsável por cerca de 165 mil óbitos/ano no mundo. As principais terapias para o CB incluem a imunoterapia com BCG e quimioterapia. Porém, a eficácia dessas são baixas. O tratamento do CB pela via intravesical é um desafio devido a baixa permeabilidade das moléculas no urotélio e ao baixo tempo de residência do fármaco no local, devido ao esvaziamento periódico da bexiga. Assim, uma estratégia para conseguir transpor estes desafios é a aplicação da nanotecnologia. Os glicoalcaloides (GA) solasonina (SS) e solamargina (SM), extraídos dos frutos de Solanum lycocarpum, apresentam propriedades anticarcinogênicas. Nesta linha, o presente projeto visa o desenvolvimento e caracterização de nanopartículas poliméricas funcionalizadas contendo extrato alcaloídico dos frutos de S. lycocarpum com alto teor de SS e SM, visando a obtenção de um sistema que aumente o tempo de permanência destas moléculas na bexiga e a permeação dos compostos no urotélio. Para isto, o extrato, contendo os GA, serão encapsulados, e, posteriormente essa nanopartículas serão funcionalizadas visando a obtenção de um sistema sítio-específico para células tumorais. Diferentes técnicas serão utilizadas para a caracterização das nanopartículas. Após essas avaliações e otimização do processo de preparo da formulação, ensaios in vitro em modelo de cultivo de células de câncer de bexiga 2D e 3D serão realizados, assim como ensaios moleculares. Desta forma, espera-se, além do desenvolvimento de uma formulação nanoestruturada para o tratamento do CB com compostos oriundos do metabolismo secundário da espécie S. lycocarpum, o desenvolvimento de uma plataforma de estudos de citotoxicidade de nanoestruturas em 3D. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MIRANDA, MARIZA A.; MARCATO, PRISCYLA D.; CARVALHO, IVANA P. S.; SILVA, LETICIA B.; RIBEIRO, DIEGO L.; AMARAL, ROBSON; SWIECH, KAMILLA; BASTOS, JAIRO K.; PASCHOAL, JONAS A. R.; DOS REIS, RODOLFO B.; et al. Assessing the cytotoxic potential of glycoalkaloidic extract in nanoparticles against bladder cancer cells. Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 71, n. 10, AUG 2019. (14/50928-2, 15/14665-0)