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Integração do perfil de expressão de microRNAs e mRNAs para reconstrução de redes de regulação gênica em células de Sertoli humanas expostas ao 2,3,7,8 tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD)

Processo: 15/16863-3
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2016
Vigência (Término): 31 de julho de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Wellerson Rodrigo Scarano
Beneficiário:Mariana Antunes Ribeiro
Supervisor no Exterior: Stephen Andrew Krawetz
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Local de pesquisa : Wayne State University (WSU), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:13/12154-2 - Perfil global de expressão de micro-RNAs em células de Sertoli humanas (HSeC) após exposição a 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD), BP.DR
Assunto(s):Biologia celular   Biologia estrutural   RNA mensageiro   MicroRNAs   Células de Sertoli   Infertilidade masculina

Resumo

A infertilidade acomete 10-15% dos casais em idade reprodutiva e o fator masculino pode ser responsável por 30-50% dos casos. Estudos sugerem que 60-70% dos casos de infertilidade masculina são considerados idiopáticos, uma vez que os mecanismos moleculares envolvidos na espermatogênese ainda são desconhecidos. A fertilidade masculina e o processo de espermatogênese estão diretamente relacionados à capacidade das células de Sertoli em produzir fatores determinantes para o desenvolvimento das células germinativas. Estudos recentes relatam que moléculas de RNA reguladoras codificadas pelo genoma, tais como os micro-RNAs (miRNAs), podem modular a função testicular durante a espermatogênese e sua expressão alterada pode estar envolvida com vários fatores da infertilidade masculina. Os miRNAs podem desempenhar um papel importante na resposta a xenobióticos químicos e suas consequências à saúde, exercendo um papel importante na gênese de doenças. Um importante grupo de compostos orgânicos de alta toxicidade são as dioxinas, tendo como o seu maior representante o 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD). Modelos experimentais de exposição (camundongos) demonstraram que o TCDD ocasiona baixa contagem espermática e atraso na puberdade. Dessa forma, este estudo tem por objetivo correlacionar a ação do composto TCDD, em diferentes doses e períodos de exposição, sobre as células de Sertoli humanas (in vitro) e sua possível ação no perfil de expressão de miRNAs, bem como sobre os seus alvos moleculares (AU)