Investigação dos mecanismos responsáveis pela degeneração dos neurônios respiratórios do bulbo no modelo animal de Doença de Parkinson

• Processo: 15/11268-0
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2015
• Vigência (Término): 04 de julho de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Thomaz Takakura
• Beneficiário: Bárbara Falquetto
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofisiologia Estresse oxidativo Epigênese genética Doença de Parkinson Respiração (fisiologia) Degeneração neural

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa idiopática, crônica e progressiva caracterizada fisiopatologicamente pela perda de neurônios dopaminérgicos da porção compacta da substância negra (SN). Novas evidências deram suporte à hipótese de que a neurodegeneração na SN observada na DP é o resultado de interações complexas entre anormalidades genéticas, toxinas ambientais, disfunção mitocondrial e outros processos celulares, assim como ruptura da barreira hematoencefálica na região da SN. A DP possui sintomas motores clássicos como rigidez muscular, bradicinesia, tremor ao repouso e alterações posturais, que levam a um quadro de incapacidade e queda de qualidade de vida do seu portador. Além desses sintomas motores, os pacientes que apresentam a DP também apresentam sintomas não motores, sendo a deficiência respiratória um deles. Estudo recente do nosso laboratório sugeriu uma correlação entre as alterações respiratórias e neurodegeneração em regiões do tronco encefálico onde se encontram os principais núcleos respiratórios. Diante disso, o principal objetivo do presente projeto é buscar entender os mecanismos que levam a essa neurodegeneração nas regiões bulbares que controlam a respiração. Portanto, no presente projeto buscaremos avaliar se o modelo de indução de DP pela injeção bilateral de 6-hidroxi-dopamina (6-OHDA) no caudado-putâmen (CPu), um agente neurotóxico seletivo para células catecolaminérgicas, gera ampla resposta inflamatória, de estresse oxidativo, rompimento da barreira hematoencefálica e/ou se existe a alteração da expressão de microRNAs envolvidos na DP nas regiões do bulbo envolvidas no controle neural da respiração, como núcleo retrotrapezóide, núcleo do trato solitário, complexo de Pré-Botzinger e grupamento respiratório ventrolateral rostral. Para isso, serão realizadas as avaliações respiratórias funcionais por pletismografia de corpo inteiro, neuroanatômicas e bioquímicas por imunoistoquímica, Western Blot e rRT-PCR. Palavras-Chaves: Doença de Parkinson, respiração, 6-OHDA, neurodegeneração, barreira hematoencefálica, estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, epigenética. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FALQUETTO, BARBARA; TUPPY, MARINA; POTJE, SIMONE R.; MOREIRA, THIAGO S.; ANTONIALI, CRISTINA; TAKAKURA, ANA C.. Cardiovascular dysfunction associated with neurodegeneration in an experimental model of Parkinson's disease. Brain Research, v. 1657, p. 156-166, FEB 15 2017. (15/11268-0, 12/20398-6, 11/21841-8, 14/22406-1)

OLIVEIRA, LUIZ M.; FALQUETTO, BARBARA; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C.. Orexinergic neurons are involved in the chemosensory control of breathing during the dark phase in a Parkinson's disease model. Experimental Neurology, v. 309, p. 107-118, NOV 2018. (16/23281-3, 16/22069-0, 17/12266-6, 15/23376-1, 15/18842-3, 15/11268-0)

FALQUETTO, BARBARA; THIEME, KARINA; MALTA, MARILIA B.; ROCHA, KARINA C. E.; TUPPY, MARINA; POTJE, SIMONE R.; ANTONIALI, CRISTINA; RODRIGUES, ALICE C.; MUNHOZ, CAROLINA D.; MOREIRA, THIAGO S.; et al. Oxidative stress in the medullary respiratory neurons contributes to respiratory dysfunction in the 6-OHDA model of Parkinson's disease. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 598, n. 22, SEP 2020. (19/01236-4, 18/05426-0, 19/00065-1, 18/07087-8, 16/03572-3, 15/23376-1, 15/11268-0)

CABRAL, LAIS M.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C.; FALQUETTO, BARBARA. Attenuated baroreflex in a Parkinson's disease animal model coincides with impaired activation of non-C1 neurons. AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL, v. 225, MAY 2020. (15/11268-0, 16/08987-7, 16/23281-3, 15/23376-1)