Papel da imunidade inata na DRC que se segue ao tratamento temporário com uma sobrecarga de adenina na dieta

• Processo: 15/20255-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Roberto Zatz
• Beneficiário: Gizely Cristina da Silva Moreira
• Supervisor: Benjamin D. Humphreys
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Washington, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 13/26947-4 - Papel da imunidade inata na DRC que se segue ao tratamento temporário com uma sobrecarga de adenina na dieta, BP.MS
• Assunto(s): Nefrologia Imunidade inata Insuficiência renal crônica Adenina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenina | doença renal crônica | imunidade inata | Nefrologia

Resumo

O excesso de adenina na dieta (ADE) promove precipitação intratubular de cristais, levando à instalação de uma nefrite intersticial progressiva e perda da função renal. Observações recentes indicam que a sobrecarga de ADE em camundongos em que os genes para TLR-2, -4, MyD88, ASC ou caspase-1 foram inativados provoca menos dano renal do que quando administrado a camundongos selvagens, sugerindo a existência de um papel patogênico para a ativação de TLRs e a montagem de inflamassomas nesse modelo. Em estudo recente, a sobrecarga de adenina na dieta propiciou a deposição de numerosos cristais no tecido renal, em sua maioria no interior de granulomas de corpo estranho, acompanhada de intensa atividade proliferativa tubulointersticial. Uma parte dos cristais apareceu envolvida por uma camada de células aparentemente derivadas do epitélio tubular, que pareciam segregar os precipitados e, em alguns casos, expulsá-los ao interstício. Essas alterações associaram-se a uma grande expansão da área intersticial, com deposição de colágeno, além de hipotrofia glomerular. Esses achados são consistentes com o conceito de que o sistema NF-kB é ativado pela precipitação intratubular de cristais e contribui, juntamente com outros mecanismos ligados à imunidade inata, para iniciar a intensa resposta inflamatória associada a esse modelo. É amplamente conhecido o caráter progressivo da DRC: uma vez iniciado, o processo tende a progredir mesmo após cessado o insulto inicial. O objetivo deste estudo é estudar a ativação da imunidade inata e os fenômenos inflamatórios associados à nefropatia causada por uma sobrecarga de adenina na dieta e investigar o que promove a perpetuação do processo inflamatório após a cessação do insulto inicial.