Análise comparativa de marcadores liquóricos e séricos na demência com corpúsculos de Lewy e na demência da Doença de Alzheimer

• Processo: 15/10109-5
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2015
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria da Graca Naffah Mazzacoratti
• Beneficiário: Fabricio Ferreira de Oliveira
• Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurologia Doença por corpos de Lewy Doença de Parkinson Doença de Alzheimer Genética Demência Sistema renina-angiotensina

Resumo

Este estudo transversal tem por objetivo a análise comparativa por meio de biomarcadores liquóricos e séricos entre controles sem demência, pacientes com demência com corpúsculos de Lewy e pacientes com provável demência da doença de Alzheimer, visando à melhor diferenciação diagnóstica entre as síndromes demenciais e distinção com indivíduos sem demência. Serão incluídos pelo menos 26 sujeitos com demência com corpúsculos de Lewy pareados com 26 sujeitos com provável demência da doença de Alzheimer por gênero e por escores cognitivos, além de 26 controles sem demência pareados com os sujeitos por gênero e idade (±1 ano). Sujeitos e controles serão submetidos a colheita de sangue para definição do haplótipo APOE, realização de eletroforese de proteínas, e avaliação de concentração e atividade da enzima conversora da angiotensina. Todos os sujeitos e controles serão também submetidos a colheita de líquor para avaliação de citometria e das concentrações de proteínas totais e frações, Abeta42, Abeta40, Abeta38, tau, tau fosforilada, alfa-sinucleína, ubiquitina, metabólitos de monoaminas (HVA, DOPAC, 5-HIAA, MHPG), e também da concentração e atividade da enzima conversora da angiotensina. A enzima conversora da angiotensina tem efeitos periféricos sobre a secreção de adipocitocinas e a homeostase glicídica, além de efeitos centrais antagônicos de depuração do Abeta e da substância P cerebral, reduzindo a atividade da neprilisina (que também depura o Abeta) e o índice Abeta42/Abeta40, o que justifica o estudo de seus efeitos cognitivos. Enquanto a enzima conversora da angiotensina tem sua atividade cerebral aumentada na presença de Abeta, inibidores desta enzima podem reduzir o declínio cognitivo tanto por mecanismos centrais quanto por seu benefício cerebrovascular, principalmente quando há penetração da barreira hematoencefálica. Após controle pelos haplótipos APOE e pelo tratamento farmacológico específico, espera-se verificar que biomarcadores específicos e relações entre eles ajudem no diagnóstico diferencial entre as síndromes demenciais, na definição do estágio e do padrão evolutivo de cada síndrome demencial, na correlação com sintomas neuropsiquiátricos, e na detecção de mecanismos de amiloidogênese. (AU)

Publicações científicas

(13)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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DE OLIVEIRA, FABRICIO FERREIRA; MIRALDO, MARJORIE CAMARA; DE CASTRO-NETO, EDUARDO FERREIRA; DE ALMEIDA, SANDRO SOARES; DE ANDRADE MATAS, SANDRO LUIZ; FERREIRA BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE; NAFFAH-MAZZACORATTI, MARIA DA GRACA. Associations of Neuropsychiatric Features with Cerebrospinal Fluid Biomarkers of Amyloidogenesis and Neurodegeneration in Dementia with Lewy Bodies Compared with Alzheimer's Disease and Cognitively Healthy People. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 81, n. 3, p. 1305-1319, 2021. (15/18125-0, 15/10109-5)

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