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Análise comparativa de marcadores liquóricos e séricos na demência com corpúsculos de Lewy e na demência da Doença de Alzheimer

Processo: 15/10109-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2015
Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Maria da Graca Naffah Mazzacoratti
Beneficiário:Fabricio Ferreira de Oliveira
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Neurologia   Doença por corpos de Lewy   Doença de Parkinson   Doença de Alzheimer   Genética   Demência   Sistema renina-angiotensina

Resumo

Este estudo transversal tem por objetivo a análise comparativa por meio de biomarcadores liquóricos e séricos entre controles sem demência, pacientes com demência com corpúsculos de Lewy e pacientes com provável demência da doença de Alzheimer, visando à melhor diferenciação diagnóstica entre as síndromes demenciais e distinção com indivíduos sem demência. Serão incluídos pelo menos 26 sujeitos com demência com corpúsculos de Lewy pareados com 26 sujeitos com provável demência da doença de Alzheimer por gênero e por escores cognitivos, além de 26 controles sem demência pareados com os sujeitos por gênero e idade (±1 ano). Sujeitos e controles serão submetidos a colheita de sangue para definição do haplótipo APOE, realização de eletroforese de proteínas, e avaliação de concentração e atividade da enzima conversora da angiotensina. Todos os sujeitos e controles serão também submetidos a colheita de líquor para avaliação de citometria e das concentrações de proteínas totais e frações, Abeta42, Abeta40, Abeta38, tau, tau fosforilada, alfa-sinucleína, ubiquitina, metabólitos de monoaminas (HVA, DOPAC, 5-HIAA, MHPG), e também da concentração e atividade da enzima conversora da angiotensina. A enzima conversora da angiotensina tem efeitos periféricos sobre a secreção de adipocitocinas e a homeostase glicídica, além de efeitos centrais antagônicos de depuração do Abeta e da substância P cerebral, reduzindo a atividade da neprilisina (que também depura o Abeta) e o índice Abeta42/Abeta40, o que justifica o estudo de seus efeitos cognitivos. Enquanto a enzima conversora da angiotensina tem sua atividade cerebral aumentada na presença de Abeta, inibidores desta enzima podem reduzir o declínio cognitivo tanto por mecanismos centrais quanto por seu benefício cerebrovascular, principalmente quando há penetração da barreira hematoencefálica. Após controle pelos haplótipos APOE e pelo tratamento farmacológico específico, espera-se verificar que biomarcadores específicos e relações entre eles ajudem no diagnóstico diferencial entre as síndromes demenciais, na definição do estágio e do padrão evolutivo de cada síndrome demencial, na correlação com sintomas neuropsiquiátricos, e na detecção de mecanismos de amiloidogênese. (AU)

Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, FABRICIO FERREIRA DE; DE ALMEIDA, SANDRO SOARES; SMITH, MARILIA CARDOSO; BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE FERREIRA. Behavioural effects of the ACE insertion/deletion polymorphism in Alzheimer's disease depend upon stratification according to APOE-epsilon 4 carrier status. COGNITIVE NEUROPSYCHIATRY, v. 26, n. 4, p. 293-305, JUL 4 2021. Citações Web of Science: 0.
DE OLIVEIRA, FABRICIO FERREIRA; MIRALDO, MARJORIE CAMARA; DE CASTRO-NETO, EDUARDO FERREIRA; DE ALMEIDA, SANDRO SOARES; DE ANDRADE MATAS, SANDRO LUIZ; FERREIRA BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE; NAFFAH-MAZZACORATTI, MARIA DA GRACA. Associations of Neuropsychiatric Features with Cerebrospinal Fluid Biomarkers of Amyloidogenesis and Neurodegeneration in Dementia with Lewy Bodies Compared with Alzheimer's Disease and Cognitively Healthy People. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 81, n. 3, p. 1305-1319, 2021. Citações Web of Science: 1.
DE OLIVEIRA, FABRICIO FERREIRA; MACHADO, FERNANDO CHIODINI; SAMPAIO, GUSTAVO; CORREIA MARIN, SHEILLA DE MEDEIROS; NAFFAH-MAZZACORATTI, MARIA DA GRACA; FERREIRA BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE. Neuropsychiatric feature profiles of patients with Lewy body dementia. CLINICAL NEUROLOGY AND NEUROSURGERY, v. 194, JUL 2020. Citações Web of Science: 0.
DE OLIVEIRA, FABRICIO FERREIRA; CHEN, ELIZABETH SUCHI; SMITH, MARILIA CARDOSO; FERREIRA BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE. Selected LDLR and APOE Polymorphisms Affect Cognitive and Functional Response to Lipophilic Statins in Alzheimer's Disease. JOURNAL OF MOLECULAR NEUROSCIENCE, v. 70, n. 10 MAY 2020. Citações Web of Science: 1.
DE OLIVEIRA, FABRICIO FERREIRA; BERRETTA, JULIANA MARILIA; DE ALMEIDA JUNIOR, GUIDO VEIGA; DE ALMEIDA, SANDRO SOARES; CHEN, ELIZABETH SUCHI; SMITH, MARILIA CARDOSO; FERREIRA BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE. Pharmacogenetic analyses of variations of measures of cardiovascular risk in Alzheimer's dementia. INDIAN JOURNAL OF MEDICAL RESEARCH, v. 150, n. 3, p. 261-271, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
DE OLIVEIRA, FABRICIO FERREIRA; PEREIRA, FERNANDO VIEIRA; KAMIKADO PIVI, GLAUCIA AKIKO; SMITH, MARILIA CARDOSO; FERREIRA BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE. Effects of APOE haplotypes and measures of cardiovascular risk over gender-dependent cognitive and functional changes in one year in Alzheimer's disease. International Journal of Neuroscience, v. 128, n. 5, p. 472-476, 2018. Citações Web of Science: 6.
DE OLIVEIRA, FABRICIO FERREIRA; DE ALMEIDA, SANDRO SOARES; CHEN, ELIZABETH SUCHI; SMITH, MARILIA CARDOSO; NAFFAH-MAZZACORATTI, MARIA DA GRACA; FERREIRA BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE. Lifetime Risk Factors for Functional and Cognitive Outcomes in Patients with Alzheimer's Disease. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 65, n. 4, p. 1283-1299, 2018. Citações Web of Science: 2.
DE OLIVEIRA, FABRICIO FERREIRA; CHEN, ELIZABETH SUCHI; SMITH, MARILIA CARDOSO; FERREIRA BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE. Pharmacogenetics of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors in Patients with Alzheimer's Disease Dementia. Current Alzheimer Research, v. 15, n. 4, p. 386-398, 2018. Citações Web of Science: 12.
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FABRICIO F. DE OLIVEIRA; ELIZABETH S. CHEN; MARILIA C. SMITH; PAULO H. BERTOLUCCI. Associations of cerebrovascular metabolism genotypes with neuropsychiatric symptoms and age at onset of Alzheimer's disease dementia. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 39, n. 2, p. 95-103, Jun. 2017. Citações Web of Science: 5.
DE OLIVEIRA, FABRICIO FERREIRA; CHEN, ELIZABETH SUCHI; SMITH, MARILIA CARDOSO; FERREIRA BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE. Longitudinal lipid profile variations and clinical change in Alzheimer's disease dementia. Neuroscience Letters, v. 646, p. 36-42, APR 12 2017. Citações Web of Science: 9.
DE OLIVEIRA, FABRICIO FERREIRA; CORREIA MARIN, SHEILLA DE MEDEIROS; FERREIRA BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE. Neurological impressions on the organization of language networks in the human brain. BRAIN INJURY, v. 31, n. 2, p. 140-150, 2017. Citações Web of Science: 5.
DE OLIVEIRA, FABRICIO FERREIRA; CHEN, ELIZABETH SUCHI; SMITH, MARILIA CARDOSO; FERREIRA BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE. Associations of Blood Pressure with Functional and Cognitive Changes in Patients with Alzheimer's Disease. DEMENTIA AND GERIATRIC COGNITIVE DISORDERS, v. 41, n. 5-6, p. 314-323, 2016. Citações Web of Science: 7.

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