Análise comparativa de marcadores liquóricos e séricos na demência com corpúsculos de Lewy e na demência da Doença de Alzheimer

• Processo: 15/10109-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2015
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria da Graca Naffah Mazzacoratti
• Beneficiário: Fabricio Ferreira de Oliveira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurologia Doença por corpos de Lewy Doença de Parkinson Doença de Alzheimer Genética Demência Sistema renina-angiotensina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Demência | Doença de Alzheimer | Doença de Parkinson | Doença por Corpos de Lewy | genética | sistema renina-angiotensina | Neurologia

Resumo

Este estudo transversal tem por objetivo a análise comparativa por meio de biomarcadores liquóricos e séricos entre controles sem demência, pacientes com demência com corpúsculos de Lewy e pacientes com provável demência da doença de Alzheimer, visando à melhor diferenciação diagnóstica entre as síndromes demenciais e distinção com indivíduos sem demência. Serão incluídos pelo menos 26 sujeitos com demência com corpúsculos de Lewy pareados com 26 sujeitos com provável demência da doença de Alzheimer por gênero e por escores cognitivos, além de 26 controles sem demência pareados com os sujeitos por gênero e idade (±1 ano). Sujeitos e controles serão submetidos a colheita de sangue para definição do haplótipo APOE, realização de eletroforese de proteínas, e avaliação de concentração e atividade da enzima conversora da angiotensina. Todos os sujeitos e controles serão também submetidos a colheita de líquor para avaliação de citometria e das concentrações de proteínas totais e frações, Abeta42, Abeta40, Abeta38, tau, tau fosforilada, alfa-sinucleína, ubiquitina, metabólitos de monoaminas (HVA, DOPAC, 5-HIAA, MHPG), e também da concentração e atividade da enzima conversora da angiotensina. A enzima conversora da angiotensina tem efeitos periféricos sobre a secreção de adipocitocinas e a homeostase glicídica, além de efeitos centrais antagônicos de depuração do Abeta e da substância P cerebral, reduzindo a atividade da neprilisina (que também depura o Abeta) e o índice Abeta42/Abeta40, o que justifica o estudo de seus efeitos cognitivos. Enquanto a enzima conversora da angiotensina tem sua atividade cerebral aumentada na presença de Abeta, inibidores desta enzima podem reduzir o declínio cognitivo tanto por mecanismos centrais quanto por seu benefício cerebrovascular, principalmente quando há penetração da barreira hematoencefálica. Após controle pelos haplótipos APOE e pelo tratamento farmacológico específico, espera-se verificar que biomarcadores específicos e relações entre eles ajudem no diagnóstico diferencial entre as síndromes demenciais, na definição do estágio e do padrão evolutivo de cada síndrome demencial, na correlação com sintomas neuropsiquiátricos, e na detecção de mecanismos de amiloidogênese. (AU)

Publicações científicas

(25)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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