Processo: |
15/10109-5
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Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
Vigência (Início): |
01 de setembro de 2015
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Vigência (Término): |
31 de agosto de 2018
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Área do conhecimento: | Ciências da Saúde
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Medicina
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Clínica Médica |
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Pesquisador responsável: | Maria da Graca Naffah Mazzacoratti |
Beneficiário: | Fabricio Ferreira de Oliveira |
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Instituição-sede: |
Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
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Assunto(s): | Neurologia
Doença por corpos de Lewy
Doença de Parkinson
Doença de Alzheimer
Genética
Demência
Sistema renina-angiotensina |
Resumo
Este estudo transversal tem por objetivo a análise comparativa por meio de biomarcadores liquóricos e séricos entre controles sem demência, pacientes com demência com corpúsculos de Lewy e pacientes com provável demência da doença de Alzheimer, visando à melhor diferenciação diagnóstica entre as síndromes demenciais e distinção com indivíduos sem demência. Serão incluídos pelo menos 26 sujeitos com demência com corpúsculos de Lewy pareados com 26 sujeitos com provável demência da doença de Alzheimer por gênero e por escores cognitivos, além de 26 controles sem demência pareados com os sujeitos por gênero e idade (±1 ano). Sujeitos e controles serão submetidos a colheita de sangue para definição do haplótipo APOE, realização de eletroforese de proteínas, e avaliação de concentração e atividade da enzima conversora da angiotensina. Todos os sujeitos e controles serão também submetidos a colheita de líquor para avaliação de citometria e das concentrações de proteínas totais e frações, Abeta42, Abeta40, Abeta38, tau, tau fosforilada, alfa-sinucleína, ubiquitina, metabólitos de monoaminas (HVA, DOPAC, 5-HIAA, MHPG), e também da concentração e atividade da enzima conversora da angiotensina. A enzima conversora da angiotensina tem efeitos periféricos sobre a secreção de adipocitocinas e a homeostase glicídica, além de efeitos centrais antagônicos de depuração do Abeta e da substância P cerebral, reduzindo a atividade da neprilisina (que também depura o Abeta) e o índice Abeta42/Abeta40, o que justifica o estudo de seus efeitos cognitivos. Enquanto a enzima conversora da angiotensina tem sua atividade cerebral aumentada na presença de Abeta, inibidores desta enzima podem reduzir o declínio cognitivo tanto por mecanismos centrais quanto por seu benefício cerebrovascular, principalmente quando há penetração da barreira hematoencefálica. Após controle pelos haplótipos APOE e pelo tratamento farmacológico específico, espera-se verificar que biomarcadores específicos e relações entre eles ajudem no diagnóstico diferencial entre as síndromes demenciais, na definição do estágio e do padrão evolutivo de cada síndrome demencial, na correlação com sintomas neuropsiquiátricos, e na detecção de mecanismos de amiloidogênese. (AU)
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Publicações científicas
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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA, FABRICIO FERREIRA;
BERRETTA, JULIANA MARILIA;
DE ALMEIDA JUNIOR, GUIDO VEIGA;
DE ALMEIDA, SANDRO SOARES;
CHEN, ELIZABETH SUCHI;
SMITH, MARILIA CARDOSO;
FERREIRA BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE.
Pharmacogenetic analyses of variations of measures of cardiovascular risk in Alzheimer's dementia.
INDIAN JOURNAL OF MEDICAL RESEARCH,
v. 150,
n. 3,
p. 261-271,
SEP 2019.
Citações Web of Science: 0.
DE OLIVEIRA, FABRICIO FERREIRA;
DE ALMEIDA, SANDRO SOARES;
CHEN, ELIZABETH SUCHI;
SMITH, MARILIA CARDOSO;
NAFFAH-MAZZACORATTI, MARIA DA GRACA;
FERREIRA BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE.
Lifetime Risk Factors for Functional and Cognitive Outcomes in Patients with Alzheimer's Disease.
JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE,
v. 65,
n. 4,
p. 1283-1299,
2018.
Citações Web of Science: 2.