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Mecanismos orexinérgicos e aminérgicos no controle respiratório em modelo animal de Doença de Parkinson

Processo: 15/18842-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2015
Vigência (Término): 30 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Ana Carolina Thomaz Takakura
Beneficiário:Luiz Marcelo Oliveira Santos
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/12266-6 - Estimulação optogenética dos neurônios do complexo de pre-Bötzinger e o controle da respiração em um modelo murino da doença de Parkinson, BE.EP.DR
Assunto(s):Respiração (fisiologia)   Doença de Parkinson   Células quimiorreceptoras

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada como a perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos da substância negra compacta (SNc). Os principais sintomas motores são tremor de repouso, rigidez, lentidão dos movimentos e alteração do equilíbrio. Entretanto, sintomas não motores podem ser observados como distúrbios neuropsiquiátricos, no sono e na respiração. Recentes estudos neuroanatômicos mostram que o número de neurônios Phox2b do núcleo retrotrapezóide (RTN) foi reduzido no modelo animal de DP induzido pela injeção de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no caudado putâmen (CPu) (Tuppy, et al., 2015). Neste mesmo modelo, foi observado que a resposta ventilatória à hipercapnia foi prejudicada 40 e 50 dias após a indução da DP. Todavia, esta resposta foi recuperada 60 dias após a indução da doença (Tuppy, et al., 2015). Estes dados sugerem que alguma região do sistema nervoso central (SNC) poderia assumir o papel de quimiorreceptor central na DP, antes desempenhado pelo RTN. O objetivo deste projeto é estudar se essas alterações funcionais observadas nesse modelo da DP dependem também do envolvimento dos mecanismos aminérgicos e orexinérgicos, visto que esses sistemas também estão envolvidos no controle da quimiorrecepção central. Dessa forma, buscaremos avaliar se os sistemas aminérgicos e orexinérgicos se projetam para os neurônios do RTN e se comunicam entre si por meio da injeção de traçadores retrógrados em ratos. Buscaremos também investigar se as respostas respiratórias de animais submetidos ao modelo da DP dependem da integridade dos neurônios noradrenérgicos, serotonérgicos e orexinérgicos por meio de pletismografia de corpo inteiro. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, LUIZ M.; HENRIQUE, ELISANDRA; BUSTELLI, ISABELLA B.; NETTO, NELSON F. C.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C.; CAETANO, ARIADINY L. Depletion of hypothalamic hypocretin/orexin neurons correlates with impaired memory in a Parkinson's disease animal model. Experimental Neurology, v. 323, JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
OLIVEIRA, LUIZ M.; OLIVEIRA, MARIA A.; MORIYA, HENRIQUE T.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C. Respiratory disturbances in a mouse model of Parkinson's disease. Experimental Physiology, v. 104, n. 5, p. 729-739, MAY 1 2019. Citações Web of Science: 3.
OLIVEIRA, LUIZ M.; FALQUETTO, BARBARA; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C. Orexinergic neurons are involved in the chemosensory control of breathing during the dark phase in a Parkinson's disease model. Experimental Neurology, v. 309, p. 107-118, NOV 2018. Citações Web of Science: 2.
LIMA, JULIANA C.; OLIVEIRA, LUIZ M.; BOTELHO, MARINA T.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C. The involvement of the pathway connecting the substantia nigra, the periaqueductal gray matter and the retrotrapezoid nucleus in breathing control in a rat model of Parkinson's disease. Experimental Neurology, v. 302, p. 46-56, APR 2018. Citações Web of Science: 6.
OLIVEIRA, LUIZ M.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C. Raphe Pallidus is Not Important to Central Chemoreception in a Rat Model of Parkinson's Disease. Neuroscience, v. 369, p. 350-362, JAN 15 2018. Citações Web of Science: 4.
OLIVEIRA, LUIZ M.; TUPPY, MARINA; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C. Role of the locus coeruleus catecholaminergic neurons in the chemosensory control of breathing in a Parkinson's disease model. Experimental Neurology, v. 293, p. 172-180, JUL 2017. Citações Web of Science: 14.

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