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Avaliação do potencial antimetastático de complexos de rutênio

Processo: 15/23889-9
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 05 de fevereiro de 2016
Vigência (Término): 04 de janeiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Márcia Regina Cominetti
Beneficiário:Angelica Ellen Graminha
Supervisor no Exterior: Nicholas Patrick Farrell
Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Local de pesquisa : Virginia Commonwealth University (VCU), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:14/19632-0 - Novos complexos de rutênio com ligantes bioativos: investigação do mecanismo de ação, BP.PD
Assunto(s):Antineoplásicos   Neoplasias   Compostos de rutênio

Resumo

Durante anos o câncer é a segunda causa de mortes no mundo, sendo precedido somente pelas doenças cardiovasculares. Estimativas mundiais indicam que o câncer ganhará cada vez mais importância na morbidade e mortalidade nas próximas décadas, caso medidas preventivas não sejam tomadas. Vêm crescendo os grupos de pesquisas focados na descoberta de novas drogas para o tratamento do câncer com intuito de buscar compostos mais eficazes e que apresentem menores efeitos colaterais e resistência terapêutica.. Neste sentido, os compostos que contêm metais de transição têm sido propostos como agentes antitumorais; em particular complexos de rutênio que tem mostrado uma nova perspectiva para o tratamento do câncer. Alguns deles apresentam uma atividade antitumoral superior ao cisplatina, bem como menor toxicidade. Portanto, este projeto tem como objetivo estudar Ru (II) complexos contendo produtos naturais bioativos, como os ácido gálico, caféico ou p-cumárico em sua esfera de coordenação. Estudos preliminares têm mostrado que estes complexos ([Ru(OO)(bipy)(dppb)]PF6, onde bipy = 2,2'-bipiridine, dppb = 1,4-bis (difenilfosfina)butano e OO = ligante bioativo) mostram maior citotoxicidade contra a linhagem celular de carcinoma de mama humano MDA-MB-231, em comparação com a linhagem celular não tumoral MCF-10A, e foram capazes de inibir a migração e a invasão de células MDA-MB-231 em baixas concentrações. O complexo contendo o ligante p-cumárico inibe a adesão de células MDA-MB-231 em diferentes proteínas da matriz extracelular. Além disso, este projeto visa estudar os possíveis mecanismos de morte celular por meio da investigação da interação dos complexos com proteoglicanos e topoisomerase I. Espera-se que, por meio de dados químicos e biológicos, seja possível sugerir um mecanismo de ação, assim como uma correlação entre estrutura e atividade dos complexos testados.