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Desenvolvimento de métodos moleculares úteis para o diagnóstico diferencial de nódulos da tireóide

Processo: 15/17707-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2015
Vigência (Término): 30 de novembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Luiz Paulo Kowalski
Beneficiário:Mateus de Camargo Barros Filho
Instituição-sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/06138-8 - Pequenos RNAs não codificadores como reguladores chave no câncer de tireóide, BE.EP.PD
Assunto(s):Diagnóstico diferencial   Metilação de DNA   Neoplasias da glândula tireoide   Vesículas extracelulares

Resumo

Nódulos tireoidianos são comuns na população adulta, chegando a até 70% em exames ultrassonográficos. Entretanto, métodos diagnósticos atuais apresentam limitações em distinguir lesões foliculares malignas de benignas, acarretando em um significativo número de cirurgias potencialmente evitáveis. Dessa forma, é de grande interesse o desenvolvimento de métodos moleculares diagnósticos e prognósticos de câncer de tireoide. Em um estudo prévio do grupo, foram identificados potenciais marcadores com base na análise global de metilação de DNA em variadas lesões malignas e benignas de tireoide. Ao combinar nove regiões diferencialmente metiladas foi possível distinguir com 97% sensibilidade e 82% especificidade as lesões malignas das benignas em amostras provenientes de peça cirúrgica. Com base nesses resultados preliminares, pretende-se testar prospectivamente o potencial destes candidatos para o diagnóstico de lesões tireoidianas diretamente em punções aspirativas por agulha fina (PAAF). Devido à alta frequência de mutações em BRAF encontrada nos casos de carcinoma papilíferos de tireoide (CPT) em nossa instituição, a avaliação dessa alteração será incorporada para aperfeiçoar o desempenho do teste. Um segundo objetivo do estudo será verificar o possível uso de sangue periférico de pacientes com nódulos de tireoide como material para o diagnóstico. Nessa etapa buscaremos marcadores transcriptômicos em vesículas extracelulares de sangue periférico. Essa abordagem pode vir a substituir a PAAF, evitando o desconforto do procedimento ao paciente. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARROS-FILHO, MATEUS C.; DE MELLO, JULIA B. H.; MARCHI, FABIO A.; PINTO, CLOVIS A. L.; DA SILVA, IGOR C.; DAMASCENO, PATRICIA K. F.; SOARES, MILENA B. P.; KOWALSKI, LUIZ P.; ROGATTO, SILVIA R. GADD45B Transcript Is a Prognostic Marker in Papillary Thyroid Carcinoma Patients Treated With Total Thyroidectomy and Radioiodine Therapy. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 11, APR 30 2020. Citações Web of Science: 0.
BARROS-FILHO, MATEUS CAMARGO; DOS REIS, MARIANA BISARRO; BELTRAMI, CAROLINE MORAES; HOMEM DE MELLO, JULIA BETTE; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; KUASNE, HELLEN; DRIGO, SANDRA APARECIDA; DE ANDRADE, VICTOR PIANA; SAIEG, MAURO AJAJ; LOPES PINTO, CLOVIS ANTONIO; KOWALSKI, LUIZ PAULO; ROGATTO, SILVIA REGINA. DNA Methylation-Based Method to Differentiate Malignant from Benign Thyroid Lesions. THYROID, v. 29, n. 9 AUG 2019. Citações Web of Science: 0.
BARROS-FILHO, MATEUS CAMARGO; PEWARCHU, MICHELLE; MINATEL, BRENDA DE CARVALHO; SAGE, ADAM P.; MARSHALL, ERIN A.; MARTINEZ, VICTOR D.; ROCK, LEIGHA D.; MACAULAY, GAVIN; KOWALSKI, LUIZ PAULO; ROGATTO, SILVIA REGINA; GARNIS, CATHIE; LAM, WAN L. Previously undescribed thyroid-specific miRNA sequences in papillary thyroid carcinoma. JOURNAL OF HUMAN GENETICS, v. 64, n. 5, p. 505-508, MAY 2019. Citações Web of Science: 2.
BARROS-FILHO, MATEUS CAMARGO; MENEZES DE LIMA, LARISSA BARRETO; DOS REIS, MARIANA BISARRO; HOMEM DE MELLO, JULIA BETTE; BELTRAMI, CAROLINE MORAES; LOPES PINTO, CLOVIS ANTONIO; KOWALSKI, LUIZ PAULO; ROGATTO, SILVIA REGINA. PFKFB2 Promoter Hypomethylation as Recurrence Predictive Marker in Well-Differentiated Thyroid Carcinomas. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 6 MAR 16 2019. Citações Web of Science: 3.
DIAS PAYAO ORTIZ, ISABELLA MARIA; BARROS-FILHO, MATEUS CAMARGO; DOS REIS, MARIANA BISARRO; BELTRAMI, CAROLINE MORAES; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; KUASNE, HELLEN; DO CANTO, LUISA MATOS; HOMEM DE MELLO, JULIA BETTE; ABILDGAARD, CECILIE; LOPES PINTO, CLOVIS ANTONIO; KOWALSKI, LUIZ PAULO; ROGATTO, SILVIA REGINA. Loss of DNA methylation is related to increased expression of miR-21 and miR-146b in papillary thyroid carcinoma. CLINICAL EPIGENETICS, v. 10, NOV 20 2018. Citações Web of Science: 5.

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