Envolvimento do toll-like receptor tipo 4 (TLR4) na lesão hipocampal de camundongos submetidos à anóxia neonatal

• Processo: 15/19657-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Silvia Honda Takada
• Beneficiário: Beatriz Crossiol Vicente de Campos
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofisiologia Hipóxia Ferimentos e lesões Hipocampo Sistema imune Receptor 4 toll-like Estratégias terapêuticas Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: asfixia perinatal | camundongo | Tlr4 | Neurofisiologia

Resumo

A anóxia neonatal é um importante problema de saúde pública, devido às sequelas graves e permanentes, como paralisia cerebral, déficits cognitivos, auditivos e visuais. As respostas celulares à privação de oxigênio são bastante complexas e vários tipos de processos estão envolvidos em diferentes estágios da lesão, incluindo morte celular e inflamação, especialmente em regiões mais vulneráveis, como hipocampo e córtex cerebral. Os receptores Toll-like (TLRs) são componentes-chave do sistema imune inato e adaptativo que reconhecem ampla variedade de padrões moleculares associados a patógenos. No presente estudo, propomos o estudo do envolvimento do TLR4 na lesão hipocampal de camundongos submetidos à anóxia neonatal. Para isto, padronizaremos em camundongos o modelo de anóxia neonatal previamente padronizado e validado em ratos cujo desenvolvimento encefálico corresponde a um prematuro humano, visto que a prematuridade constitui importante fator de risco para ocorrência de anóxia neonatal. Utilizaremos camundongos com a mutação espontânea no gene que codifica o TLR4, portanto nestes animais não haverá a ação do TLR4 desencadeando cascatas inflamatórias. Desta forma, ao fornecer dados para melhor compreensão dos mecanismos que levam à lesão hipocampal frente à privação de oxigênio, esperamos contribuir para a proposição de novas estratégias terapêuticas que minimizem as sequelas causadas pela anóxia neonatal.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

IKEBARA, JULIANE MIDORI; TAKADA, SILVIA HONDA; CARDOSO, DEBORA STERZECK; MORALLES DIAS, NATALIA MYUKI; VICENTE DE CAMPOS, BEATRIZ CROSSIOL; SANCHES BRETHERICK, TALITHA AMANDA; VILAR HIGA, GUILHERME SHIGUETO; AYRES FERRAZ, MARIANA SACRINI; KIHARA, ALEXANDRE HIROAKI. Functional Role of Intracellular Calcium Receptor Inositol 1,4,5-Trisphosphate Type 1 in Rat Hippocampus after Neonatal Anoxia. PLoS One, v. 12, n. 1, JAN 10 2017. (14/15018-5, 14/16711-6, 15/17044-6, 15/19699-0, 15/19657-5, 14/17434-6)