| Processo: |
15/13345-1
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| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): |
01 de dezembro de 2015
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| Vigência (Término): |
31 de janeiro de 2021
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| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas
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Bioquímica
-
Biologia Molecular |
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| Pesquisador responsável: | Alexander Henning Ulrich |
| Beneficiário: | Talita Glaser |
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| Instituição-sede: |
Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
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| Vinculado ao auxílio: | 18/07366-4 - Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas,
AP.TEM
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| Bolsa(s) vinculada(s): | 16/07659-6 - Envolvimento da proteína Huntingtin na escolha do destino celular de neurônios GABAérgicos derivados de iPSCs de portadores da Doença de Huntington.,
BE.EP.PD
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| Assunto(s): | Diferenciação celular
Células-tronco
Monoester fosfórico hidrolases
Sinalização do cálcio
Doença de Huntington |
Resumo
A doença de Huntington (HD) é hereditária, incapacitante e que não tem cura. O gene Huntingtin (HTT) mutado (mHTT), com mais de 36 repetições de CAG (poli-Q), é a causa da doença, que é caracterizada pela morte de neurônios GABAérgicos nos gânglios basais do cérebro. Apesar de os sintomas aparecerem em indivíduos em torno dos 30 anos, sabe-se que já existem disfunções desde o desenvolvimento do cérebro. Assim, seria de grande interesse estudarmos os mecanismos moleculares que medeiam a diferenciação de células tronco neurais (CTN) em neurônios GABAérgicos. Há indícios de que a forma mutante da proteína Huntingtin (mHtt), causadora da HD, possa alterar a homeostase do [Ca2+]i levando a morte de neurônios. Também sabemos que oscilações na concentração intracelular de cálcio (D[Ca2+]i) podem regular tanto a transcrição de genes, como diferenciação e morte celular, assim como descrito em Xenopus laevis, no qual o aumento na frequência de disparos de D[Ca2+]i espontâneos podem direcionar a diferenciação de CTN em neurônios Glutamatérgicos. Essas oscilações são dependentes da ativação do receptor de IP3, que também pode sofrer modulação por mHtt. Dessa forma pretendemos estudar se Htt/mHtt podem modular D[Ca2+]i espontâneas durante a diferenciação e se podem controlar o destino celular pela ativação de fatores de transcrição pró-neurais, utilizando modelos que se assemelham ao início do desenvolvimento embrionário de mamíferos (CTE e iPSC). Além disso pretendemos elucidar como Htt controla o desenvolvimento precoce do embrião, visto que a depleção do gene é letal.
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Publicações científicas
(16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RIBEIRO, DEIDIANE ELISA;
OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA;
GLASER, TALITA;
ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA F.;
ANDREJEW, ROBERTA;
DIECKMANN, LUIZ;
BARANOVA, JULIANA;
LAMEU, CLAUDIANA;
RATAJCZAK, MARIUSZ Z.;
ULRICH, HENNING.
Hyperactivation of P2X7 receptors as a culprit of COVID-19 neuropathology.
MOLECULAR PSYCHIATRY,
DEC 2020.
Citações Web of Science: 0.
GLASER, TALITA;
ANDREJEW, ROBERTA;
OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA;
RIBEIRO, DEIDIANE ELISA;
MARQUES, LUCAS BONFIM;
YE, QING;
REN, WEN-JING;
SEMYANOV, ALEXEY;
ILLES, PETER;
TANG, YONG;
ULRICH, HENNING.
Purinergic Receptors in Basal Ganglia Diseases: Shared Molecular Mechanisms between Huntington's and Parkinson's Disease.
NEUROSCIENCE BULLETIN,
v. 36,
n. 11, SI,
p. 1299-1314,
NOV 2020.
Citações Web of Science: 1.
ANDREJEW, ROBERTA;
OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA;
RIBEIRO, DEIDIANE ELISA;
GLASER, TALITA;
ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA FERNANDES;
LAMEU, CLAUDIANA;
ULRICH, HENNING.
The P2X7 Receptor: Central Hub of Brain Diseases.
FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE,
v. 13,
JUL 31 2020.
Citações Web of Science: 0.
ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA F.;
RABELO, IZADORA L. A.;
BENTO, CAROLINA A.;
GLASER, TALITA;
BEZERRA, JEAN;
COUTINHO-SILVA, ROBSON;
ULRICH, HENNING;
LAMEU, CLAUDIANA.
Using Cytometry for Investigation of Purinergic Signaling in Tumor-Associated Macrophages.
Cytometry Part A,
v. 97,
n. 11
JUL 2020.
Citações Web of Science: 1.
GLASER, TALITA;
SHIMOJO, HIROMI;
RIBEIRO, DEIDIANE ELISA;
MARTINS, PATRICIA PEREIRA LOPES;
BECO, RENATA PEREIRA;
KOSINSKI, MICHAL;
SAMPAIO, VANESSA FERNANDES ARNAUD;
CORREA-VELLOSO, JULIANA;
OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA;
LAMEU, CLAUDIANA;
DE JESUS SANTOS, ANA PAULA;
DE SOUZA, HELLIO DANNY NOBREGA;
TENG, YANG D.;
KAGEYAMA, RYOICHIRO;
ULRICH, HENNING.
ATP and spontaneous calcium oscillations control neural stem cell fate determination in Huntington's disease: a novel approach for cell clock research.
MOLECULAR PSYCHIATRY,
APR 2020.
Citações Web of Science: 0.
RIBEIRO, DEIDIANE ELISA;
RONCALHO, ALINE LULHO;
GLASER, TALITA;
ULRICH, HENNING;
WEGENER, GREGERS;
JOCA, SAMIA.
P2X7 Receptor Signaling in Stress and Depression.
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES,
v. 20,
n. 11
JUN 1 2019.
Citações Web of Science: 0.
MARTINEZ-RAMIREZ, A. S.;
DIAZ-MUNOZ, M.;
BATTASTINI, A. M.;
CAMPOS-CONTRERAS, A.;
OLVERA, A.;
BERGAMIN, L.;
GLASER, T.;
MORITZ, C. E. JACINTHO;
ULRICH, H.;
VAZQUEZ-CUEVAS, F. G.
Cellular Migration Ability Is Modulated by Extracellular Purines in Ovarian Carcinoma SKOV-3 Cells.
Journal of Cellular Biochemistry,
v. 118,
n. 12,
p. 4468-4478,
DEC 2017.
Citações Web of Science: 1.