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Mecanismo de Geração de Resposta Imune Humoral Induzida pelo Direcionamento do Antígeno MSP1(19)PADRE para Duas Populações Distintas de Células Dendríticas via Receptores DEC205 e DCIR2

Processo: 15/18874-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2015
Vigência (Término): 31 de agosto de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Silvia Beatriz Boscardin
Beneficiário:Fernando Bandeira Sulczewski
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Anticorpos

Resumo

No baço murino há principalmente dois subtipos de células dendríticas (DCs), um que expressa o receptor endocítico CD205 (DEC205) e a cadeia alfa do receptor CD8 (DEC205+CD8±+) e outro que expressa o receptor endocítico DCIR2 mas não a molécula CD8± (DCIR2+CD8±-). O subtipo DEC205+CD8±+ tem capacidade de instruir tanto linfócitos T CD4+, quanto fazer apresentação cruzada de antígenos e instruir linfócitos T CD8+. Já o subtipo DCIR2+CD8±- está mais associado com a instrução de células T CD4+. O direcionamento de antígenos para esses subtipos de DCs via anticorpos monoclonais (mAbs) fusionados a uma proteína de interesse é uma estratégia bastante eficiente para aumentar a imunogenicidade de proteínas recombinantes. Entretanto, os mecanismos de ativação da resposta humoral induzidos por essa estratégia de imunização, bem como as interações entre as células envolvidas, ainda não foram completamente elucidados. Assim, este trabalho tem como objetivo analisar a geração da resposta humoral e as interações celulares entre as DCs, células T e B induzidas pelo direcionamento de uma proteína modelo para duas populações de DCs utilizando os mAbs quiméricos ±DEC205 e ±DCIR2. Para tanto, utilizaremos mAbs quiméricos contendo uma proteína híbrida que consiste na porção de 19kDa da proteína 1 de superfície do merozoíto (MSP1(19)) expressa pelo Plasmodium vivax fusionada ao epítopo PADRE (Pan allelic DR epitope). Serão analisadas a geração da resposta humoral induzida pelo protocolo de imunização, a influência do boost no aumento da produção de anticorpos e a participação de populações de células que expressam os receptores DEC205 e DCIR2 na produção de anticorpos. O conhecimento desses mecanismos pode vir a auxiliar na otimização de vacinas para o aumento da imunogenicidade de antígenos proteicos.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SULCZEWSKI, FERNANDO BANDEIRA; MARTINO, LARISSA ALVES; ALMEIDA, BIANCA DA SILVA; ZANETI, ARTHUR BARUEL; FERREIRA, NATALIA SOARES; DA SILVA AMORIM, KELLY NAZARE; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; APOSTOLICO, JULIANA DE SOUZA; ROSA, DANIELA SANTORO; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. Conventional type 1 dendritic cells induce T(H)1, T(H)1-like follicular helper T cells and regulatory T cells after antigen boost via DEC205 receptor. European Journal of Immunology, v. 50, n. 12 JUL 2020. Citações Web of Science: 0.
ZANETI, ARTHUR BARUEL; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; SULCZEWSKI, FERNANDO BANDEIRA; ALMEIDA, BIANCA DA SILVA; SANTOS SOUZA, HIGO FERNANDO; FERREIRA, NATALIA SOARES; NASCIMENTO FABRIS MAEDA, DENICAR LINA; SALES, NATIELY SILVA; ROSA, DANIELA SANTORO; DE SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. Dendritic Cell Targeting Using a DNA Vaccine Induces Specific Antibodies and CD4(+) T Cells to the Dengue Virus Envelope Protein Domain III. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JAN 29 2019. Citações Web of Science: 3.
ANTONIALLI, RENAN; SULCZEWSKI, FERNANDO BANDEIRA; DA SILVA AMORIM, KELLY NAZARE; ALMEIDA, BIANCA DA SILVA; FERREIRA, NATALIA SOARES; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; SOARES, IRENE SILVA; DE SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS; ROSA, DANIELA SANTORO; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. CpG Oligodeoxinucleotides and Flagellin Modulate the Immune Response to Antigens Targeted to CD8 alpha(+) and CD8 alpha(-) Conventional Dendritic Cell Subsets. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, DEC 4 2017. Citações Web of Science: 8.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SULCZEWSKI, Fernando Bandeira. Mecanismo de geração de resposta imune humoral induzida pelo direcionamento do antígeno MSP119PADRE para duas populações distintas de células dendríticas via receptores DEC205 e DCIR2.. 2017. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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