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Avaliação farmacológica de derivados de resveratrol como inibidores duplos de Bromodomain/PPAR para o tratamento da dislipidemia

Processo: 15/21271-8
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 12 de fevereiro de 2016
Vigência (Término): 09 de fevereiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Jean Leandro dos Santos
Beneficiário:Luiz Antonio Dutra
Supervisor no Exterior: Stefan Knapp
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Local de pesquisa : Goethe University Frankfurt, Alemanha  
Vinculado à bolsa:14/03945-9 - Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos compostos derivados de resveratrol úteis ao tratamento da dislipidemia, BP.DR
Assunto(s):Química farmacêutica   HDL-Colesterol   Resveratrol

Resumo

A dislipidemia é uma doença causada pela desregulação dos níveis lipídicos na corrente sanguínea muito prevalente em todo o mundo. De acordo com a Sociedade Brasileira de Cardiologia a doença é classificada como Hipercolesterolemia (altos níveis de Lipoproteína de Baixa Densidade-LDL), hipertrigliceridemia (níveis elevados de triglicerídeos-TG), hiperlipidemia mista (altos níveis de LDL e TG) e baixa Lipoproteína de Alta Densidade (HDL). Níveis reduzidos de HDL e elevado nível de LDL têm sido associados com o desenvolvimento de aterosclerose. Atualmente, as estatinas são os fármacos de primeira escolha para o tratamento da dislipidemia. Estes fármacos reduzem o LDL, mas tem baixa eficiência para aumentar o HDL. Estratégias destinadas ao aumento de HDL têm explorado diferentes vias durante a biossíntese de lipídios. Receptores PPARs são ativados por fibratos, que elevam o HDL e reduzem os níveis de triglicérideos. Bromodomain são leitores epigenéticos e a sua inibição por RVX-208 aumenta os níveis de apoA-1 e HDL em humanos. Recentemente, foi descrito que o composto dislipidêmico RVX-208 foi capaz de inibir BRD2. Durante nossa investigação inicial, nós sintetizamos novos agonistas de PPARs baseados na estrutura do resveratrol e identificamos a capacidade destes compostos de interagirem com BRD2. Portanto, na presente proposta será investigada a capacidade destes compostos em inibir BRD2, a fim de identificar novos compostos híbridos com atividade dupla úteis para o tratamento de dislipidemia.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DUTRA, LUIZ ANTONIO; GUANAES, JESSICA FRADE O.; JOHMANN, NADINE; LOPES PIRES, MARIA ELISA; CHIN, CHUNG MAN; MARCONDES, SISI; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Synthesis, antiplatelet and antithrombotic activities of resveratrol derivatives with NO-donor properties. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 27, n. 11, p. 2450-2453, JUN 1 2017. Citações Web of Science: 11.

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