Avaliação farmacológica de derivados de resveratrol como inibidores duplos de Bromodomain/PPAR para o tratamento da dislipidemia

• Processo: 15/21271-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 12 de fevereiro de 2016
• Data de Término da vigência: 09 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Pesquisador responsável: Jean Leandro dos Santos
• Beneficiário: Luiz Antonio Dutra
• Supervisor: Stefan Knapp
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Goethe University Frankfurt, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 14/03945-9 - Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos compostos derivados de resveratrol úteis ao tratamento da dislipidemia, BP.DR
• Assunto(s): Química farmacêutica HDL-Colesterol Resveratrol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Brd2 | Bromodomain | Dyslipidemia | Hdl | Resveratrol | Química Farmacêutica

Resumo

A dislipidemia é uma doença causada pela desregulação dos níveis lipídicos na corrente sanguínea muito prevalente em todo o mundo. De acordo com a Sociedade Brasileira de Cardiologia a doença é classificada como Hipercolesterolemia (altos níveis de Lipoproteína de Baixa Densidade-LDL), hipertrigliceridemia (níveis elevados de triglicerídeos-TG), hiperlipidemia mista (altos níveis de LDL e TG) e baixa Lipoproteína de Alta Densidade (HDL). Níveis reduzidos de HDL e elevado nível de LDL têm sido associados com o desenvolvimento de aterosclerose. Atualmente, as estatinas são os fármacos de primeira escolha para o tratamento da dislipidemia. Estes fármacos reduzem o LDL, mas tem baixa eficiência para aumentar o HDL. Estratégias destinadas ao aumento de HDL têm explorado diferentes vias durante a biossíntese de lipídios. Receptores PPARs são ativados por fibratos, que elevam o HDL e reduzem os níveis de triglicérideos. Bromodomain são leitores epigenéticos e a sua inibição por RVX-208 aumenta os níveis de apoA-1 e HDL em humanos. Recentemente, foi descrito que o composto dislipidêmico RVX-208 foi capaz de inibir BRD2. Durante nossa investigação inicial, nós sintetizamos novos agonistas de PPARs baseados na estrutura do resveratrol e identificamos a capacidade destes compostos de interagirem com BRD2. Portanto, na presente proposta será investigada a capacidade destes compostos em inibir BRD2, a fim de identificar novos compostos híbridos com atividade dupla úteis para o tratamento de dislipidemia.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DUTRA, LUIZ A.; LACERDA, MARIELLA G.; INACIO, MAIARA DESTRO; MARTINS, JOHNNY W. L.; LOPES SILVA, ANA C.; DA SILVA, PATRICIA BENTO; CHORILLI, MARLUS; AMATO, ANGELICA A.; BAVIERA, AMANDA M.; PASSARELLI, MARISA; et al. Discovery of (E)-4-styrylphenoxy-propanamide: A dual PPAR alpha/gamma partial agonist that regulates high-density lipoprotein-cholesterol levels, modulates adipogenesis, and improves glucose tolerance in diet-induced obese mice. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 120, p. 12-pg., 2022-01-22. (14/03945-9, 13/07600-3, 15/21271-8)

DUTRA, LUIZ ANTONIO; GUANAES, JESSICA FRADE O.; JOHMANN, NADINE; LOPES PIRES, MARIA ELISA; CHIN, CHUNG MAN; MARCONDES, SISI; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Synthesis, antiplatelet and antithrombotic activities of resveratrol derivatives with NO-donor properties. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 27, n. 11, p. 2450-2453, JUN 1 2017. (15/19531-1, 11/15520-4, 15/21271-8, 14/03945-9)