| Processo: | 15/21271-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 12 de fevereiro de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 09 de fevereiro de 2017 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos |
| Pesquisador responsável: | Jean Leandro dos Santos |
| Beneficiário: | Luiz Antonio Dutra |
| Supervisor: | Stefan Knapp |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | Goethe University Frankfurt, Alemanha |
| Vinculado à bolsa: | 14/03945-9 - Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos compostos derivados de resveratrol úteis ao tratamento da dislipidemia, BP.DR |
| Assunto(s): | Química farmacêutica HDL-Colesterol Resveratrol |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Brd2 | Bromodomain | Dyslipidemia | Hdl | Resveratrol | Química Farmacêutica |
Resumo A dislipidemia é uma doença causada pela desregulação dos níveis lipídicos na corrente sanguínea muito prevalente em todo o mundo. De acordo com a Sociedade Brasileira de Cardiologia a doença é classificada como Hipercolesterolemia (altos níveis de Lipoproteína de Baixa Densidade-LDL), hipertrigliceridemia (níveis elevados de triglicerídeos-TG), hiperlipidemia mista (altos níveis de LDL e TG) e baixa Lipoproteína de Alta Densidade (HDL). Níveis reduzidos de HDL e elevado nível de LDL têm sido associados com o desenvolvimento de aterosclerose. Atualmente, as estatinas são os fármacos de primeira escolha para o tratamento da dislipidemia. Estes fármacos reduzem o LDL, mas tem baixa eficiência para aumentar o HDL. Estratégias destinadas ao aumento de HDL têm explorado diferentes vias durante a biossíntese de lipídios. Receptores PPARs são ativados por fibratos, que elevam o HDL e reduzem os níveis de triglicérideos. Bromodomain são leitores epigenéticos e a sua inibição por RVX-208 aumenta os níveis de apoA-1 e HDL em humanos. Recentemente, foi descrito que o composto dislipidêmico RVX-208 foi capaz de inibir BRD2. Durante nossa investigação inicial, nós sintetizamos novos agonistas de PPARs baseados na estrutura do resveratrol e identificamos a capacidade destes compostos de interagirem com BRD2. Portanto, na presente proposta será investigada a capacidade destes compostos em inibir BRD2, a fim de identificar novos compostos híbridos com atividade dupla úteis para o tratamento de dislipidemia. | |
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