Mecanismos moleculares envolvidos na resistência e na resposta adaptativa a inibidores fúngicos

• Processo: 15/23435-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2016
• Data de Término da vigência: 09 de outubro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Nilce Maria Martinez-Rossi
• Beneficiário: Tamires Aparecida Bitencourt
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/03847-7 - Caracterização molecular de mecanismos envolvidos na patogenicidade e sinalização celular em fungos, AP.TEM
• Assunto(s): Dermatomicoses Trichophyton rubrum Antifúngicos Expressão gênica Processamento alternativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antifungicos | Dermatófitos | expressão gênica | splicing | Trichophyton rubrum | Biologia Molecular de fungos

Resumo

Os fungos respondem a estímulos do meio ambiente através da ativação de diversas vias de transdução de sinais responsáveis por monitorar as alterações ambientais assegurando a ativação de mecanismos fisiológicos que possibilitem sua adaptação a condições de estresse, desenvolvendo respostas de defesa ou tolerância celular. As drogas antifúngicas induzem respostas de estresse celular necessárias para superar seus efeitos tóxicos, permitindo eventualmente a sobrevivência do fungo. O conhecimento das respostas adaptativas dos fungos as condições adversas é importante para a compreensão da biologia destes microrganismos, podendo revelar vias metabólicas essenciais que permitem sua sobrevivência, e conseqüentemente, novos alvos celulares para o desenvolvimento de drogas eficazes para o controle destas infecções. Estudos de transcriptoma durante a exposição de T. rubrum a compostos com atividade antifúngica têm levado à identificação de genes envolvidos na adaptação e resposta ao estresse, e na elucidação do mecanismo de ação de drogas como terbinafina, acriflavina, anfotericina B, fluconazol, entre outras. No entanto, com o desenvolvimento de novas técnicas como o RNA-Seq ficou evidenciado que praticamente todo o genoma dos eucariotos é transcrito e que estes transcritos podem sofrer processamentos diversos, como splicing alternativos e riboswitches, em função de estímulos ambientais. Portanto, este projeto visa identificar possíveis processamentos de RNA que possam contribuir para modular a susceptibilidade a drogas antifúngicas em T. rubrum, e comparar estes resultados com o de outros dermatófitos. (AU)

Publicações científicas

(19)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE ABREU, MARIANA HEINZEN; BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; FRANCO, MATHEUS ELOY; MORELI, IGOR SAWASAKI; MICHELOTTO CANTELLI, BRUNA ALINE; KOMOTO, TATIANA TAKAHASI; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. Expression of genes containing tandem repeat patterns involved in the fungal-host interaction and in the response to antifungals in Trichophyton rubrum. MYCOSES, v. 63, n. 6, APR 2020. (15/23435-8, 16/22701-9, 19/10514-8)

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