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Mecanismos moleculares envolvidos na resistência e na resposta adaptativa a inibidores fúngicos

Processo: 15/23435-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2016
Vigência (Término): 09 de outubro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Nilce Maria Martinez-Rossi
Beneficiário:Tamires Aparecida Bitencourt
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/03847-7 - Caracterização molecular de mecanismos envolvidos na patogenicidade e sinalização celular em fungos, AP.TEM
Assunto(s):Dermatomicoses   Trichophyton rubrum   Antifúngicos   Expressão gênica   Processamento alternativo

Resumo

Os fungos respondem a estímulos do meio ambiente através da ativação de diversas vias de transdução de sinais responsáveis por monitorar as alterações ambientais assegurando a ativação de mecanismos fisiológicos que possibilitem sua adaptação a condições de estresse, desenvolvendo respostas de defesa ou tolerância celular. As drogas antifúngicas induzem respostas de estresse celular necessárias para superar seus efeitos tóxicos, permitindo eventualmente a sobrevivência do fungo. O conhecimento das respostas adaptativas dos fungos as condições adversas é importante para a compreensão da biologia destes microrganismos, podendo revelar vias metabólicas essenciais que permitem sua sobrevivência, e conseqüentemente, novos alvos celulares para o desenvolvimento de drogas eficazes para o controle destas infecções. Estudos de transcriptoma durante a exposição de T. rubrum a compostos com atividade antifúngica têm levado à identificação de genes envolvidos na adaptação e resposta ao estresse, e na elucidação do mecanismo de ação de drogas como terbinafina, acriflavina, anfotericina B, fluconazol, entre outras. No entanto, com o desenvolvimento de novas técnicas como o RNA-Seq ficou evidenciado que praticamente todo o genoma dos eucariotos é transcrito e que estes transcritos podem sofrer processamentos diversos, como splicing alternativos e riboswitches, em função de estímulos ambientais. Portanto, este projeto visa identificar possíveis processamentos de RNA que possam contribuir para modular a susceptibilidade a drogas antifúngicas em T. rubrum, e comparar estes resultados com o de outros dermatófitos. (AU)

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Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; PERES, NALU T. A.; BITENCOURT, TAMIRES A.; MARTINS, MAIRA P.; ROSSI, ANTONIO. State-of-the-Art Dermatophyte Infections: Epidemiology Aspects, Pathophysiology, and Resistance Mechanisms. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 8 AUG 2021. Citações Web of Science: 0.
BITENCOURT, TAMIRES A.; NEVES-DA-ROCHA, JOAO; MARTINS, MAIRA P.; SANCHES, PABLO R.; LANG, ELZA A. S.; BORTOLOSSI, JULIO C.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M. StuA-Regulated Processes in the Dermatophyte Trichophyton rubrum: Transcription Profile, Cell-Cell Adhesion, and Immunomodulation. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, JUN 8 2021. Citações Web of Science: 0.
ROSSI, ANTONIO; MARTINS, MAIRA P.; BITENCOURT, TAMIRES A.; PERES, NALU T. A.; ROCHA, CARLOS H. L.; ROCHA, FLAVIANE M. G.; NEVES-DA-ROCHA, JOAO; LOPES, MARCOS E. R.; SANCHES, PABLO R.; BORTOLOSSI, JULIO C.; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M. Reassessing the Use of Undecanoic Acid as a Therapeutic Strategy for Treating Fungal Infections. Mycopathologia, v. 186, n. 3, p. 327-340, JUN 2021. Citações Web of Science: 0.
ROSSI, ANTONIO; MARTINS, MAIRA P.; BITENCOURT, TAMIRES A.; PERES, NALU T. A.; ROCHA, CARLOS H. L.; ROCHA, FLAVIANE M. G.; NEVES-DA-ROCHA, JOAO; LOPES, MARCOS E. R.; SANCHES, PABLO R.; BORTOLOSSI, JULIO C.; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M. Reassessing the Use of Undecanoic Acid as a Therapeutic Strategy for Treating Fungal Infections. Mycopathologia, v. 186, n. 3 APR 2021. Citações Web of Science: 0.
LANG, ELZA A. S.; BITENCOURT, TAMIRES A.; PERES, NALU T. A.; LOPES, LUCIA; SILVA, LARISSA G.; CAZZANIGA, RODRIGO A.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M. The stuA gene controls development, adaptation, stress tolerance, and virulence of the dermatophyte Trichophyton rubrum. MICROBIOLOGICAL RESEARCH, v. 241, DEC 2020. Citações Web of Science: 0.
DE ABREU, MARIANA HEINZEN; BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; FRANCO, MATHEUS ELOY; MORELI, IGOR SAWASAKI; MICHELOTTO CANTELLI, BRUNA ALINE; KOMOTO, TATIANA TAKAHASI; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. Expression of genes containing tandem repeat patterns involved in the fungal-host interaction and in the response to antifungals in Trichophyton rubrum. MYCOSES, v. 63, n. 6 APR 2020. Citações Web of Science: 0.
LOPES, LUCIA; BITENCOURT, TAMIRES A.; LANG, ELZA A. S.; SANCHES, PABLO R.; PERES, NALU T. A.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M. Genes coding for LysM domains in the dermatophyte Trichophyton rubrum: A transcription analysis. Medical Mycology, v. 58, n. 3, p. 372-379, APR 2020. Citações Web of Science: 2.
BITENCOURT, TAMIRES A.; LANG, ELZA A. S.; SANCHES, PABLO R.; PERES, NALU T. A.; OLIVEIRA, VANDERCI M.; FACHIN, ANA LUCIA; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M. HacA Governs Virulence Traits and Adaptive Stress Responses in Trichophyton rubrum. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, FEB 20 2020. Citações Web of Science: 0.
NEVES-DA-ROCHA, JOAO; BITENCOURT, TAMIRES A.; DE OLIVEIRA, VANDERCI M.; SANCHES, PABLO R.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M. Alternative Splicing in Heat Shock Protein Transcripts as a Mechanism of Cell Adaptation in Trichophyton rubrum. CELLS, v. 8, n. 10 OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; MACEDO, CLAUDIA; FRANCO, MATHEUS ELOY; ROCHA, MARINA CAMPOS; MORELI, IGOR SAWASAKI; MICHELOTO CANTELLI, BRUNA ALINE; SANCHES, PABLO RODRIGO; BELEBONI, RENE OLIVEIRA; MALAVAZI, IRAN; PASSOS, GERALDO ALEIXO; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. Trans-chalcone activity against Trichophyton rubrum relies on an interplay between signaling pathways related to cell wall integrity and fatty acid metabolism. BMC Genomics, v. 20, MAY 22 2019. Citações Web of Science: 1.
BITENCOURT, TAMIRES A.; OLIVEIRA, FELIPE B.; SANCHES, PABLO R.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M. The prp4 kinase gene and related spliceosome factor genes in Trichophyton rubrum respond to nutrients and antifungals. Journal of Medical Microbiology, v. 68, n. 4, p. 591-599, APR 2019. Citações Web of Science: 1.
BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; REZENDE, CAROLINE PATINI; QUARESEMIN, NATALIA RENAULT; MORENO, PEDRO; HATANAKA, OTAVIO; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE MARIA; ALMEIDA, FAUSTO. Extracellular Vesicles From the Dermatophyte Trichophyton interdigitale Modulate Macrophage and Keratinocyte Functions. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, OCT 9 2018. Citações Web of Science: 14.
KOMOTO, TATIANA TAKAHASI; BERNARDES, TAYNA MINERVINA; MESQUITA, THAIS BALTHAZAR; BUSO BORTOLOTTO, LUIS FELIPE; SILVA, GABRIEL; BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; BAEK, SEUNG JOON; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. Chalcones Repressed the AURKA and MDR Proteins Involved in Metastasis and Multiple Drug Resistance in Breast Cancer Cell Lines. Molecules, v. 23, n. 8 AUG 2018. Citações Web of Science: 2.
MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; BITENCOURT, TAMIRES A.; PERES, NALU T. A.; LANG, ELZA A. S.; GOMES, ERISTON V.; QUARESEMIN, NATALIA R.; MARTINS, MAIRA P.; LOPES, LUCIA; ROSSI, ANTONIO. Dermatophyte Resistance to Antifungal Drugs: Mechanisms and Prospectus. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, MAY 29 2018. Citações Web of Science: 11.
MENDES, NIEGE S.; BITENCOURT, TAMIRES A.; SANCHES, PABLO R.; SILVA-ROCHA, RAFAEL; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; ROSSI, ANTONIO. Transcriptome-wide survey of gene expression changes and alternative splicing in Trichophyton rubrum in response to undecanoic acid. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, FEB 6 2018. Citações Web of Science: 6.
MICHELOTTO CANTELLI, BRUNA ALINE; BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; KOMOTO, TATIANA TAKAHASI; BELEBONI, RENE OLIVEIRA; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. Caffeic acid and licochalcone A interfere with the glyoxylate cycle of Trichophyton rubrum. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 96, p. 1389-1394, DEC 2017. Citações Web of Science: 4.

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