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Avaliação do mecanismo epigenético por Metilação do DNA e da expressão de GLUT4 e do IRS-1 em tecido muscular esquelético de ratos adultos, proles de ratas com doença periodontal

Processo: 15/12018-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2016
Vigência (Término): 15 de agosto de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Odontologia Social e Preventiva
Pesquisador responsável:Doris Hissako Sumida
Beneficiário:Maria Sara de Lima Coutinho Mattera
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/13817-6 - Ceramida produz disfunção vascular por meio de ações autônomas dentro do endotélio, BE.EP.DR
Assunto(s):Periodontia   Resistência à insulina   Transportador de glucose tipo 4   Doenças periodontais   Metilação de DNA   Epigênese genética

Resumo

A hipótese da programação fetal sugere que estímulos ou agressões durante a vida intrauterina podem resultar em alterações permanentes na fisiologia e metabolismo da descendência, aumentando o risco de doenças na vida adulta. As alterações permanentes na metilação do DNA e da expressão gênica são consideradas mecanismos moleculares responsáveis por esta programação. Estudos anteriores demonstraram que a doença periodontal (DP) materna promove resistência insulínica, aumento nas concentrações plasmáticas de citocinas, redução do conteúdo de GLUT4 e do seu índice de translocação para membrana plasmática em sua prole adulta. E citocinas, como por exemplo, o TNF-a, têm sido relacionadas com a redução da expressão de GLUT4. Além disso, esta citocina pode estimular algumas serinas quinases incluindo IkB quinase (IKK), c-Jun amino-terminal kinase (JNK), que promovem fosforilação do IRS-1 em resíduos serina, resultando em atenuação do sinal insulínico. Tais achados evidenciam a necessidade de realizar mais estudos para verificar os mecanismos envolvidos nestas alterações. Portanto, os objetivos do presente estudo serão avaliar em ratos adultos, proles de ratas com doença periodontal: 1) glicemia e insulinemia; 2) expressão do RNAm da proteína transportadora de glicose GLUT4 e do IRS-1; 3) o grau de metilação do DNA na região promotora do gene do GLUT4 e do IRS-1; 4) fosforilação das proteínas JNK e IKKB e seus conteúdos totais em muscular esquelético gastrocnêmio (MG). As ratas serão divididas em dois grupos: 1) com doença periodontal (DP), no qual esta doença será induzida por meio de ligadura com fio de seda ao redor do 1º molar inferior; 2) ratas controle (CN). Após 7 dias da colocação da ligadura, as ratas de ambos os grupos serão colocadas para acasalamento, verificando-se diariamente, por esfregaço vaginal, o dia da copulação. As ratas prenhas serão separadas em caixas individuais. Quando os filhotes machos destas ratas completarem 75 dias, realizar-se-ão os experimentos: 1) glicemia e insulinemia; 2) expressão do RNAm da proteína transportadora de glicose GLUT4 e do IRS-1; 3) o grau de metilação do DNA na região promotora do gene do GLUT4 e do IRS-1; 4) fosforilação das proteínas JNK e IKKB e seus conteúdos totais em MG. A análise estatística será feita pelo método do teste t de Student para amostras não pareadas, e as diferenças entre os dois grupos serão consideradas significantes quando p<0,05.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE LIMA COUTINHO MATTERA, MARIA SARA; CHIBA, FERNANDO YAMAMOTO; LOPES, FLAVIA LOMBARDI; SAORI TSOSURA, THAIS VERONICA; PERES, MARIA ANGELICA; BALERA BRITO, VICTOR GUSTAVO; PENHA DE OLIVEIRA, SANDRA HELENA; PEREIRA, RENATO FELIPE; MARANI, FERNANDO; DOS SANTOS, RODRIGO MARTINS; BELARDI, BIANCA ELVIRA; LATTARI TESSARIN, GESTTER WILLIAN; BENITES, MARIANA LOPES; ERVOLINO, EDILSON; HEIMANN, JOEL CLAUDIO; SUMIDA, DORIS HISSAKO. Effect of maternal periodontitis on GLUT4 and inflammatory pathway in adult offspring. Journal of Periodontology, v. 90, n. 8, p. 884-893, AUG 2019. Citações Web of Science: 0.

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